Фон

Гемикальциевая соль AHU-377 представляет собой форму гемикальциевой соли AHU-377. Это ингибитор неприлизина со значением IC50 5 нМ [1].

AHU-377 и антагонист рецептора АТ1 ангиотензина II валсартан составляют LCZ696 в молярном соотношении 1:1. LCZ696 представляет собой ингибитор неприлизина рецептора ангиотензина. Он может снизить кровяное давление и может стать новым лекарством для лечения сердечной недостаточности. AHU-377 является пролекарством, его можно преобразовать путем ферментативного расщепления этилового эфира в активную форму LBQ657. Сообщается, что AHU-377 (30 и 100 мг/кг перорально) может вызывать антигипертензивный эффект дозозависимым образом у крыс DAHI-SS. А вот у крыс с ДОКА-солевой гипертонией наблюдается слабое снижение [2, 3].

Ссылки:
[1] Ксандер Г.М., Гай Р.Д., деДжесус Р., Дифенбахер К.Г., Юань А., Берри С., Саканэ Ю., Трапани А. Ингибиторы дипептид-нейтральной эндопептидазы дикарбоновой кислоты. J Med Chem. 1995 г., 12 мая; 38(10):1689-700.
[2] Вурс А.А., Дорхаут Б., ван дер Меер П. Потенциальная роль валсартана + AHU377 (LCZ696) в лечении сердечной недостаточности. Экспертное заключение по исследованию наркотиков. 2013 августа;22(8):1041-7.
[3] Лакшминараян Г. Хегде, Сесиль Ю, Черуву Мадхави и др. Сравнительная эффективность AHU-377, мощного ингибитора неприлизина, на двух крысиных моделях объемно-зависимой гипертензии. BMC Pharmacology 2011, 11 (Приложение 1): P33.

Химическая структура