Апиксабан

Краткое описание:

Имя API Индикация Технические характеристики ДМФ США ЕС ДМФ CEP
Апиксабан VTE В доме

Информация о продукте

Теги продукта

ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ

Задний план

Апиксабан является высокоселективным и обратимым ингибитором фактора Ха со значениями Ki 0,08 нМ и 0,17 нМ у человека и кролика соответственно [1].

Фактор X, также известный под эпонимом фактора Стюарта – Проуэра, является ферментом каскада свертывания крови. Фактор X активируется путем гидролиза в фактор Xa обоими факторами IX. Фактор Ха является активированной формой фактора свертывания крови и хромбокиназы. Ингибирующий фактор Ха может предложить альтернативный метод антикоагуляции. Прямые ингибиторы Ха являются популярными антикоагулянтами [2].

In vitro: Apixabanhas показал высокую степень активности, селективности и эффективности в отношении фактора Ха с Ki 0,08 нМ и 0,17 нМ для человеческого фактора Ха и кроличьего фактора Ха, соответственно [1]. Апиксабан увеличивал время свертывания нормальной плазмы человека с концентрациями (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 мкМ, которые необходимы, соответственно, для удвоения протромбинового времени (PT), модифицированного протромбинового времени (mPT), активации частичного тромбопластинового времени ( APTT) и HepTest. Кроме того, Апиксабан показал наивысшую эффективность в плазме крови человека и кролика, но меньшую эффективность в плазме крови крыс и собак как в анализах PT, так и APTT [3].

In vivo: Апиксабан продемонстрировал отличную фармакокинетику с очень низким клиренсом (Cl: 0,02 л · кг-1 · ч-1) и низким объемом распределения (Vdss: 0,2 л / кг) у собак. Кроме того, апиксабан также показал умеренный период полувыведения с T1 / 2 5,8 часов и хорошую биодоступность при приеме внутрь (F: 58%) [1]. В моделях тромбоза артериовенозного шунта (AVST), венозного тромбоза (VT) и электрически опосредованного тромбоза сонной артерии (ECAT) на кроликах апиксабан оказывал антитромботические эффекты с EC50 270 нМ, 110 нМ и 70 нМ в зависимости от дозы [3 ]. Апиксабан значительно ингибировал активность фактора Ха с IC50 0,22 мкМ у кроликов ex vivo [4]. У шимпанзе апиксабан также показал небольшой объем распределения (Vdss: 0,17 л / кг), низкий системный клиренс (Cl: 0,018 л / кг-1ч-1) и хорошую биодоступность при приеме внутрь (F: 59%) [5].

Ссылки:
Пинто DJP, Орват MJ, Koch S и др. Открытие 1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1-ил) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 H-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Апиксабан, BMS-562247), высокоэффективный, селективный, эффективный и биодоступный при пероральном приеме ингибитор фактора свертывания крови Ха [J]. Журнал медицинской химии, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П. С. Ингибиторы прямого фактора Ха как антикоагулянты [J].
Вонг П.К., Крейн Э.Дж., Синь Б. и др. Апиксабан, пероральный, прямой и высокоселективный ингибитор фактора Ха: исследования in vitro, антитромботические и антигемостатические [J]. Журнал тромбоза и гемостаза, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д., Хе К., Рагхаван Н. и др. Метаболизм, фармакокинетика и фармакодинамика ингибитора фактора Ха апиксабана у кроликов [J]. Журнал тромбоза и тромболизиса, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Доклиническая фармакокинетика и фармакодинамика апиксабана, мощного и селективного ингибитора фактора Ха [J]. Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств, 2011, 36 (3): 129-139.

Апиксабан является высокоселективным и обратимым ингибитором фактора Ха со значениями Ki 0,08 нМ и 0,17 нМ у человека и кролика соответственно [1].

Фактор X, также известный под эпонимом фактора Стюарта – Проуэра, является ферментом каскада свертывания крови. Фактор X активируется путем гидролиза в фактор Xa обоими факторами IX. Фактор Ха является активированной формой фактора свертывания крови и хромбокиназы. Ингибирующий фактор Ха может предложить альтернативный метод антикоагуляции. Прямые ингибиторы Ха являются популярными антикоагулянтами [2].

In vitro: Apixabanhas показал высокую степень активности, селективности и эффективности в отношении фактора Ха с Ki 0,08 нМ и 0,17 нМ для человеческого фактора Ха и кроличьего фактора Ха, соответственно [1]. Апиксабан увеличивал время свертывания нормальной плазмы человека с концентрациями (EC2x) 3,6, 0,37, 7,4 и 0,4 мкМ, которые необходимы, соответственно, для удвоения протромбинового времени (PT), модифицированного протромбинового времени (mPT), активации частичного тромбопластинового времени ( APTT) и HepTest. Кроме того, Апиксабан показал наивысшую эффективность в плазме крови человека и кролика, но меньшую эффективность в плазме крови крыс и собак как в анализах PT, так и APTT [3].

In vivo: Апиксабан продемонстрировал отличную фармакокинетику с очень низким клиренсом (Cl: 0,02 л · кг-1 · ч-1) и низким объемом распределения (Vdss: 0,2 л / кг) у собак. Кроме того, апиксабан также показал умеренный период полувыведения с T1 / 2 5,8 часов и хорошую биодоступность при приеме внутрь (F: 58%) [1]. В моделях тромбоза артериовенозного шунта (AVST), венозного тромбоза (VT) и электрически опосредованного тромбоза сонной артерии (ECAT) на кроликах апиксабан оказывал антитромботические эффекты с EC50 270 нМ, 110 нМ и 70 нМ в зависимости от дозы [3 ]. Апиксабан значительно ингибировал активность фактора Ха с IC50 0,22 мкМ у кроликов ex vivo [4]. У шимпанзе апиксабан также показал небольшой объем распределения (Vdss: 0,17 л / кг), низкий системный клиренс (Cl: 0,018 л / кг-1ч-1) и хорошую биодоступность при приеме внутрь (F: 59%) [5].

Ссылки:
Пинто DJP, Орват MJ, Koch S и др. Открытие 1- (4-метоксифенил) -7-оксо-6- (4- (2-оксопиперидин-1-ил) фенил) -4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 H-пиразоло [3, 4- в] пиридин-3-карбоксамид (Апиксабан, BMS-562247), высокоэффективный, селективный, эффективный и биодоступный при пероральном приеме ингибитор фактора свертывания крови Ха [J]. Журнал медицинской химии, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Сидху П. С. Ингибиторы прямого фактора Ха как антикоагулянты [J].
Вонг П.К., Крейн Э.Дж., Синь Б. и др. Апиксабан, пероральный, прямой и высокоселективный ингибитор фактора Ха: исследования in vitro, антитромботические и антигемостатические [J]. Журнал тромбоза и гемостаза, 2008, 6 (5): 820-829.
Чжан Д., Хе К., Рагхаван Н. и др. Метаболизм, фармакокинетика и фармакодинамика ингибитора фактора Ха апиксабана у кроликов [J]. Журнал тромбоза и тромболизиса, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Доклиническая фармакокинетика и фармакодинамика апиксабана, мощного и селективного ингибитора фактора Ха [J]. Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств, 2011, 36 (3): 129-139.

Химическая структура

Apixaban

СЕРТИФИКАТ

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ

Quality management1

Предложение 18 Проекты оценки согласованности качества, одобренные 4, а также 6 проекты находятся на согласовании.

Quality management2

Передовая международная система менеджмента качества заложила прочную основу для продаж.

Quality management3

Контроль качества проходит на протяжении всего жизненного цикла продукта, чтобы гарантировать качество и терапевтический эффект. 

Quality management4

Команда специалистов по нормативно-правовым вопросам поддерживает требования к качеству при подаче заявки и регистрации.

УПРАВЛЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВОМ

cpf5
cpf6

Корея Countec линия упаковки в бутылки

cpf7
cpf8

Тайваньская линия упаковки в бутылки CVC

cpf9
cpf10

Линия упаковки картона CAM в Италии

cpf11

Немецкая уплотнительная машина Fette

cpf12

Детектор таблеток Viswill для Японии

cpf14-1

Диспетчерская РСУ

ПАРТНЕР

Международное сотрудничество
International cooperation
Внутреннее сотрудничество
Domestic cooperation

  • Предыдущий:
  • Следующий:

  • Напишите здесь свое сообщение и отправьте его нам