Тикагрелор
Задний план
Тикагрелор — новый антагонист рецептора P2Y12 [1].
Сообщалось, что тикагрелор ингибирует протромботические эффекты АДФ на тромбоциты, воздействуя на рецептор P2Y12.Тикагрелор продемонстрировал полное ингибирование агрегации тромбоцитов ex vivo.Кроме того, тикагрелор предполагал дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов у человека.Помимо этого, тикагрелор также продемонстрировал пероральное активное обратимое связывание антагониста.В отличие от других ингибиторов, тикагрелор также ингибирует рецептор P2Y12 без метаболической трансформации.Кроме того, тикагрелор является первым тиенопиридиновым антитромбоцитарным средством и в основном метаболизируется CYP3A4 и CYP2C19 [1][2].
Использованная литература:
[1] Чжоу Д1, Андерссон Т.Б., Гримм С.В.In vitro оценка потенциального лекарственного взаимодействия с тикагрелором: фенотипирование реакции цитохрома P450, ингибирование, индукция и дифференциальная кинетика.Препарат Метаб Распоряжение.2011 Апрель; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Распределение и метаболизм тикагрелора, нового антагониста рецептора P2Y12, у мышей, крыс и игрунок.Препарат Метаб Распоряжение.2011 сен; 39 (9): 1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 июня.
Описание
Тикагрелор (AZD6140) является обратимым пероральным антагонистом рецептора P2Y12 для лечения агрегации тромбоцитов.
В пробирке
Тикагрелор способствует большему ингибированию аденозина 5′-дифосфат (АДФ)–индуцирует высвобождение Ca2+ в тромбоцитах по сравнению с другими антагонистами P2Y12R.Этот дополнительный эффект тикагрелора помимо антагонизма P2Y12R частично является следствием того, что тикагрелор ингибирует уравновешивающий переносчик нуклеозидов 1 (ENT1) на тромбоцитах, что приводит к накоплению внеклеточного аденозина и активации Gs-связанных аденозиновых рецепторов A2A [1].Клетки B16-F10 проявляют меньшее взаимодействие с тромбоцитами у мышей, получавших тикагрелор, по сравнению с мышами, получавшими физиологический раствор [2].
В моделях внутривенных и внутриселезеночных метастазов меланомы B16-F10 у мышей, получавших клиническую дозу тикагрелора (10 мг/кг), наблюдается заметное снижение метастазов в легкие (84%) и печень (86%).Кроме того, лечение тикагрелором улучшает выживаемость по сравнению с животными, которым вводили физиологический раствор.Сходный эффект наблюдается на модели рака молочной железы 4Т1 с уменьшением количества метастазов в легких (55%) и костном мозге (87%) после лечения тикагрелором [2].Однократное пероральное введение тикагрелора (1-10 мг/кг) вызывает дозозависимый ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов.Тикагрелор в самой высокой дозе (10 мг/кг) значительно ингибирует агрегацию тромбоцитов через 1 час после приема, а пик ингибирования наблюдается через 4 часа после приема.
Место хранения
4°С, защищать от света, хранить в атмосфере азота
*В растворителе: -80°С, 6 месяцев;-20°С, 1 мес (беречь от света, хранить в азоте)
Химическая структура
![2018 GMP-2](http://www.cz-pharma.com/uploads/beaa7119.jpg)
![原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)](http://www.cz-pharma.com/uploads/15b802ef.jpg)
![GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co](http://www.cz-pharma.com/uploads/40ac545a.jpg)
![FDA-EIR-Letter-201901](http://www.cz-pharma.com/uploads/FDA-EIR-Letter-201901.jpg)
![Quality management1](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management1.png)
Предложение18Проекты по оценке соответствия качества, которые утвердили4, а также6проекты находятся на согласовании.
![Quality management2](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management2.png)
Передовая международная система управления качеством заложила прочную основу для продаж.
![Quality management3](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management3.png)
Надзор за качеством осуществляется на протяжении всего жизненного цикла продукта для обеспечения качества и терапевтического эффекта.
![Quality management4](http://www.cz-pharma.com/uploads/Quality-management4.png)
Профессиональная команда по регулированию поддерживает требования к качеству во время подачи заявки и регистрации.
![cpf5](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf5.png)
![cpf6](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf6.png)
Линия розлива в бутылки Korea Countec
![cpf7](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf7.png)
![cpf8](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf8.png)
Тайваньская линия упаковки в бутылки CVC
![cpf9](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf9.png)
![cpf10](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf10.png)
Итальянская линия упаковки картона CAM
![cpf11](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf11.png)
Немецкая уплотняющая машина Fette
![cpf12](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf12.png)
Японский детектор таблеток Viswill
![cpf14-1](http://www.cz-pharma.com/uploads/cpf14-1.png)
Диспетчерская DCS
![International cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/International-cooperation.jpg)
![Domestic cooperation](http://www.cz-pharma.com/uploads/Domestic-cooperation.jpg)