Фон

Тикагрелор – новый антагонист рецептора P2Y12 [1].

Сообщалось, что тикагрелор ингибирует протромботическое действие АДФ на тромбоциты в отношении рецептора P2Y12. Тикагрелор продемонстрировал полное ингибирование агрегации тромбоцитов ex vivo. Кроме того, Тикагрелор предположил дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов у человека. Помимо этого, Тикагрелор также продемонстрировал пероральный, активно и обратимо связывающийся антагонист. Сообщается, что в отличие от других ингибиторов тикагрелор ингибирует рецептор P2Y12 без метаболической трансформации. Кроме того, тикагрелор является первым тиенопиридиновым антитромбоцитарным средством и метаболизируется преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 [1][2].

Ссылки:
[1] Чжоу Д1, Андерссон Т.Б., Гримм С.В. Оценка in vitro потенциальных межлекарственных взаимодействий с тикагрелором: фенотипирование реакции цитохрома P450, ингибирование, индукция и дифференциальная кинетика. Препарат Метаб Диспос. Апрель 2011 г., 39(4):703-10.
[2] Ли Й1, Ландквист С, Гримм С.В. Распределение и метаболизм тикагрелора, нового антагониста рецептора P2Y12, у мышей, крыс и мартышек. Препарат Метаб Диспос. Сентябрь 2011 г.; 39 (9): 1555-67. дои: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011, 13 июня.

Описание

Тикагрелор (AZD6140) — обратимый пероральный антагонист рецептора P2Y12, предназначенный для лечения агрегации тромбоцитов.

В пробирке

Тикагрелор способствует более сильному ингибированию аденозина 5.'-дифосфат (АДФ)–индуцированное высвобождение Ca2+ в тромбоцитах по сравнению с другими антагонистами P2Y12R. Этот дополнительный эффект тикагрелора, помимо антагонизма P2Y12R, отчасти является следствием ингибирования тикагрелором равновесного нуклеозидного переносчика 1 (ENT1) на тромбоцитах, что приводит к накоплению внеклеточного аденозина и активации Gs-связанных аденозиновых рецепторов A2A [1]. Клетки B16-F10 демонстрируют пониженное взаимодействие с тромбоцитами мышей, получавших тикагрелор, по сравнению с мышами, получавшими физиологический раствор [2].

В моделях меланомы B16-F10 с внутривенными и внутриселезеночными метастазами у мышей, получавших клиническую дозу тикагрелора (10 мг/кг), наблюдалось заметное уменьшение количества метастазов в легких (84%) и печени (86%). Кроме того, лечение тикагрелором улучшает выживаемость по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор. Подобный эффект наблюдается на модели рака молочной железы 4T1 с уменьшением количества метастазов в легких (55%) и костном мозге (87%) после лечения тикагрелором [2]. Однократное пероральное введение тикагрелора (1–10 мг/кг) оказывает дозозависимое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор в самой высокой дозе (10 мг/кг) значительно ингибирует агрегацию тромбоцитов через 1 час после приема, а пиковое ингибирование наблюдается через 4 часа после приема.

Хранилище

4°C, беречь от света, хранить в азоте.

*В растворителе: -80.°С, 6 месяцев; -20°C, 1 месяц (защищать от света, хранить в атмосфере азота)

Химическая структура