Задний план

Тикагрелор — новый антагонист рецептора P2Y12 [1].

Сообщалось, что тикагрелор ингибирует протромботические эффекты АДФ на тромбоциты, воздействуя на рецептор P2Y12.Тикагрелор продемонстрировал полное ингибирование агрегации тромбоцитов ex vivo.Кроме того, тикагрелор предполагал дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов у человека.Помимо этого, тикагрелор также продемонстрировал пероральное активное обратимое связывание антагониста.В отличие от других ингибиторов, тикагрелор также ингибирует рецептор P2Y12 без метаболической трансформации.Кроме того, тикагрелор является первым тиенопиридиновым антитромбоцитарным средством и в основном метаболизируется CYP3A4 и CYP2C19 [1][2].

Использованная литература:
[1] Чжоу Д1, Андерссон Т.Б., Гримм С.В.In vitro оценка потенциального лекарственного взаимодействия с тикагрелором: фенотипирование реакции цитохрома P450, ингибирование, индукция и дифференциальная кинетика.Препарат Метаб Распоряжение.2011 Апрель; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Распределение и метаболизм тикагрелора, нового антагониста рецептора P2Y12, у мышей, крыс и игрунок.Препарат Метаб Распоряжение.2011 сен; 39 (9): 1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 июня.

Описание

Тикагрелор (AZD6140) является обратимым пероральным антагонистом рецептора P2Y12 для лечения агрегации тромбоцитов.

В пробирке

Тикагрелор способствует большему ингибированию аденозина 5′-дифосфат (АДФ)–индуцирует высвобождение Ca2+ в тромбоцитах по сравнению с другими антагонистами P2Y12R.Этот дополнительный эффект тикагрелора помимо антагонизма P2Y12R частично является следствием того, что тикагрелор ингибирует уравновешивающий переносчик нуклеозидов 1 (ENT1) на тромбоцитах, что приводит к накоплению внеклеточного аденозина и активации Gs-связанных аденозиновых рецепторов A2A [1].Клетки B16-F10 проявляют меньшее взаимодействие с тромбоцитами у мышей, получавших тикагрелор, по сравнению с мышами, получавшими физиологический раствор [2].

В моделях внутривенных и внутриселезеночных метастазов меланомы B16-F10 у мышей, получавших клиническую дозу тикагрелора (10 мг/кг), наблюдается заметное снижение метастазов в легкие (84%) и печень (86%).Кроме того, лечение тикагрелором улучшает выживаемость по сравнению с животными, которым вводили физиологический раствор.Сходный эффект наблюдается на модели рака молочной железы 4Т1 с уменьшением количества метастазов в легких (55%) и костном мозге (87%) после лечения тикагрелором [2].Однократное пероральное введение тикагрелора (1-10 мг/кг) вызывает дозозависимый ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов.Тикагрелор в самой высокой дозе (10 мг/кг) значительно ингибирует агрегацию тромбоцитов через 1 час после приема, а пик ингибирования наблюдается через 4 часа после приема.

Место хранения

4°С, защищать от света, хранить в атмосфере азота

*В растворителе: -80°С, 6 месяцев;-20°С, 1 мес (беречь от света, хранить в азоте)

Химическая структура