Задний план

Талидомид был представлен в качестве седативного препарата, иммуномодулирующего средства, а также исследуется для лечения симптомов многих видов рака. Талидомид ингибирует убиквитинлигазу Е3.，который представляет собой комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Описание

Талидомид первоначально рекламировался как седативное средство, ингибирующее цереблоны (CRBN), часть комплекса убиквитинлигазы кулин-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, с Kd∼250 нМ и обладает иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиангиогенными раковыми свойствами.

В пробирке

Талидомид первоначально позиционировался как седативное средство, обладающее иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиангиогенными свойствами против рака и воздействующее на цереблон (CRBN), часть комплекса убиквитинлигазы кулин-4 Е3 CUL4-RBX1-DDB1, с Kd∼250 нМ[1].Талидомид (50μг/мл) усиливает противоопухолевую активность икотиниба в отношении пролиферации клеток PC9 и A549, и этот эффект коррелирует с апоптозом и миграцией клеток.Кроме того, талидомид и котиниб ингибируют пути EGFR и VEGF-R2 в клетках PC9 [3].

Талидомид (100 мг/кг, перорально) ингибирует отложение коллагена, снижает уровень экспрессии мРНКα-SMA и коллагена I, а также значительно снижает провоспалительные цитокины у мышей RILF.Талидомид облегчает RILF за счет подавления АФК и подавления TGF-.βПуть /Smad зависит от статуса Nrf2 [2].Талидомид (200 мг/кг, перорально) в сочетании с икотинибом оказывает синергетическое противоопухолевое действие на голых мышей, несущих клетки PC9, подавляя рост опухоли и способствуя гибели опухоли [3].