Фон

Талидомид был представлен как седативный препарат, иммуномодулирующий агент, а также исследуется для лечения симптомов многих видов рака. Талидомид ингибирует убиквитинлигазу Е3.,который представляет собой комплекс CRBN-DDB1-Cul4A.

Описание

Талидомид изначально рекламируется как седативное средство, ингибирующее цереблоны (CRBN), часть убиквитинлигазного комплекса Е3 куллина-4 CUL4-RBX1-DDB1, с Kd∼250 нМ и обладает иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиангиогенными противораковыми свойствами.

В пробирке

Талидомид изначально рекламируется как седативное средство, обладает иммуномодулирующими, противовоспалительными и антиангиогенными противораковыми свойствами и воздействует на цереблона (CRBN), часть убиквитинлигазного комплекса Е3 куллина-4 CUL4-RBX1-DDB1, с Kd∼250 нМ[1]. Талидомид (50μг/мл) усиливает противоопухолевую активность икотиниба против пролиферации клеток PC9 и A549, и этот эффект коррелирует с апоптозом и миграцией клеток. Кроме того, талидомид и икотиниб ингибируют пути EGFR и VEGF-R2 в клетках PC9 [3].

Талидомид (100 мг/кг перорально) ингибирует отложение коллагена, снижает уровень экспрессии мРНКα-SMA и коллаген I, а также значительно снижает уровень провоспалительных цитокинов у мышей RILF. Талидомид облегчает RILF за счет подавления АФК и снижения регуляции TGF-.βПуть /Smad зависит от статуса Nrf2[2]. Талидомид (200 мг/кг перорально) в сочетании с икотинибом демонстрирует синергический противоопухолевый эффект у голых мышей, несущих клетки PC9, подавляя рост опухоли и способствуя ее гибели [3].