Задний план

Ривароксабан, 5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид, является мощным низкомолекулярным ингибитором фактора Ха, который является фактором свертывания в критическом узле пути свертывания крови, что приводит к образованию тромбина и образованию сгустка.Ривароксабан связывается с Tyr288 в S1-кармане фактора Ха посредством взаимодействия Tyr288 и хлорного заместителя хлоротиофеновой группы.Ингибирование является обратимым (koff = 5x10-3s-1), быстрым (kon = 1,7x107 моль/л-1c-1) и концентрационно-зависимым (Ki = 0,4 нмоль/л).Ривароксабан в настоящее время изучается для лечения ВТЭ, профилактики сердечно-сосудистых событий у больных с острым коронарным синдромом, профилактики инсульта у больных с мерцательной аритмией.

Ссылка

Элизабет Перцборн, Сюзанна Рериг, Александр Штрауб, Дагмар Кубица, Вольфганг Мюк и Фолькер Лаукс.Ривароксабан: новый пероральный ингибитор фактора Ха.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Описание

Ривароксабан (BAY 59-7939) является сильнодействующим，селективный и прямой ингибитор фактора Ха (FXa), обеспечивающий сильное усиление активности против FXa (IC50 0,7 нМ; Ki 0,4 нМ).

В пробирке

Ривароксабан (BAY 59-7939) представляет собой пероральный прямой ингибитор фактора Ха (FXa), разрабатываемый для профилактики и лечения артериальных и венозных тромбозов.Ривароксабан конкурентно ингибирует FXa человека (Ki 0,4 нМ) с более чем в 10 000 раз большей селективностью, чем для других сериновых протеаз;он также ингибирует активность протромбиназы (IC50 2,1 нМ).Ривароксабан сильнее ингибирует эндогенный FXa в плазме человека и кролика (IC50 21 нМ), чем в плазме крысы (IC50 290 нМ).Он демонстрирует антикоагулянтный эффект в плазме крови человека, удваивая протромбиновое время (PT) и активируя частичное тромбопластиновое время на уровне 0,23 и 0,69.μм соответственно.

Ривароксабан (BAY 59-7939) является сильнодействующим и селективным прямым ингибитором FXa с превосходной активностью in vivo и хорошей биодоступностью при пероральном приеме.Ривароксабан (BAY 59-7939), вводимый внутривенно болюсно до индукции тромба, снижает образование тромбов (ED50 0,1 мг/кг), ингибирует FXa и удлиняет ПВ в зависимости от дозы.PT и FXa незначительно изменяются при ED50 (увеличение в 1,8 раза и ингибирование на 32% соответственно).В дозе 0,3 мг/кг (доза, приводящая к почти полному ингибированию тромбообразования) ривароксабан умеренно продлевает ПВ (3,2±0,5 раза) и ингибирует активность FXa (65±3%).

Место хранения

Химическая структура