Фон

Ривароксабан, 5-хлор-N-[[(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил]метил]тиофен-2 -карбоксамид является мощным низкомолекулярным ингибитором фактора Ха, который является фактором свертывания крови на критическом этапе пути свертывания крови, приводящим к образованию тромбина и образованию тромб. Ривароксабан связывается с Tyr288 в кармане S1 фактора Ха посредством взаимодействия Tyr288 и хлорного заместителя хлортиофенового фрагмента. Ингибирование обратимое (koff = 5x10-3с-1), быстрое (kon = 1,7x107 моль/л-1 с-1) и концентрационно-зависимое (Ki = 0,4 нмоль/л). В настоящее время ривароксабан изучается для лечения ВТЭ, профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом, профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Ссылка

Элизабет Перцборн, Сюзанна Рериг, Александр Штрауб, Дагмар Кубица, Вольфганг Мюк и Фолькер Лаукс. Ривароксабан: новый пероральный ингибитор фактора Ха. Артериосклеротический тромб Васк Биол 2010; 30(3): 376-381

Описание

Ривароксабан (BAY 59-7939) – высокоэффективный препарат.,селективный и прямой ингибитор фактора Ха (FXa), обеспечивающий сильное усиление активности против FXa (IC50 0,7 нМ; Ki 0,4 нМ).

В пробирке

Ривароксабан (BAY 59-7939) представляет собой пероральный прямой ингибитор фактора Ха (FXa), который разрабатывается для профилактики и лечения артериальных и венозных тромбозов. Ривароксабан конкурентно ингибирует FXa человека (Ki 0,4 нМ) с более чем в 10 000 раз большей селективностью, чем другие сериновые протеазы; он также ингибирует активность протромбиназы (IC50 2,1 нМ). Ривароксабан более эффективно ингибирует эндогенный FXa в плазме человека и кролика (IC50 21 нМ), чем в плазме крыс (IC50 290 нМ). Он демонстрирует антикоагулянтное действие в плазме человека, удваивает протромбиновое время (ПВ) и активирует частичное тромбопластиновое время на 0,23 и 0,69.μМ соответственно.

Ривароксабан (BAY 59-7939) является мощным и селективным прямым ингибитором FXa с превосходной активностью in vivo и хорошей биодоступностью при пероральном приеме. Ривароксабан (BAY 59-7939), введенный внутривенно болюсно перед индукцией тромба, снижает образование тромба (ED50 0,1 мг/кг), ингибирует FXa и продлевает продолжительность периода времени в зависимости от дозы. PT и FXa подвергаются незначительному воздействию при ED50 (увеличение в 1,8 раза и ингибирование на 32% соответственно). В дозе 0,3 мг/кг (доза, приводящая практически к полному ингибированию тромбообразования) ривароксабан умеренно удлиняет ПВ (3,2±в 0,5 раза) и ингибирует активность FXa (65±3%).

Хранилище

Химическая структура