Описание

Рибоциклиб (LEE01) представляет собой высокоспецифичный ингибитор CDK4/6 со значениями IC50 10 нМ и 39 нМ соответственно и более чем в 1000 раз менее эффективен в отношении комплекса циклин B/CDK1.

В пробирке

Лечение панели из 17 клеточных линий нейробластомы рибоциклибом (LEE011) в четырехлогарифмическом диапазоне доз (от 10 до 10 000 нМ). Лечение рибоциклибом значительно ингибирует рост адгезивных субстратов по сравнению с контролем в 12 из 17 исследованных клеточных линий нейробластомы (среднее значение IC50 = 306).±68 нМ, с учетом только чувствительных линий, где чувствительность определяется как IC50 менее 1.μM. Обработка рибоциклибом двух линий клеток нейробластомы (BE2C и IMR5) с продемонстрированной чувствительностью к ингибированию CDK4/6 приводит к дозозависимому накоплению клеток в фазе G0/G1 клеточного цикла. Этот арест G0/G1 становится значимым при концентрациях рибоциклиба 100 нМ (p=0,007) и 250 нМ (p=0,01) соответственно.

Мышей с иммунодефицитом CB17, несущих ксенотрансплантаты BE2C, NB-1643 (амплифицированный MYCN, чувствительный in vitro) или EBC1 (неамплифицированный, устойчивый in vitro), обрабатывают один раз в день в течение 21 дня рибоциклибом (LEE011; 200 мг/кг) или управление транспортным средством. Эта стратегия дозирования хорошо переносится, поскольку ни на одной из моделей ксенотрансплантата не наблюдается потери веса или других признаков токсичности. Рост опухоли значительно задерживался на протяжении 21 дня лечения у мышей, несущих ксенотрансплантаты BE2C или 1643 (оба, p<0,0001), хотя рост возобновлялся после лечения.

Хранилище

Химическая структура