Описание

Рибоциклиб (LEE01) является высокоспецифичным ингибитором CDK4/6 со значениями IC50 10 нМ и 39 нМ соответственно и более чем в 1000 раз менее эффективен в отношении комплекса циклин B/CDK1.

В пробирке

Обработка панели из 17 клеточных линий нейробластомы рибоциклибом (LEE011) в четырехлогарифмическом диапазоне доз (от 10 до 10 000 нМ).Лечение рибоциклибом значительно ингибирует рост адгезии к субстрату по сравнению с контролем в 12 из 17 исследованных клеточных линий нейробластомы (среднее значение IC50 = 306).±68 нМ, учитывая только чувствительные линии, где чувствительность определяется как IC50 менее 1μM. Обработка рибоциклибом двух клеточных линий нейробластомы (BE2C и IMR5) с продемонстрированной чувствительностью к ингибированию CDK4/6 приводит к дозозависимому накоплению клеток в фазе G0/G1 клеточного цикла.Эта остановка G0/G1 становится значимой при концентрациях рибоциклиба 100 нМ (р=0,007) и 250 нМ (р=0,01) соответственно.

Мышей с иммунодефицитом CB17, несущих ксенотрансплантаты BE2C, NB-1643 (амплифицированный MYCN, чувствительный in vitro) или EBC1 (неамплифицированный, устойчивый in vitro), обрабатывают один раз в день в течение 21 дня рибоциклибом (LEE011; 200 мг/кг) или управление транспортным средством.Эта стратегия дозирования хорошо переносится, так как ни в одной из моделей ксенотрансплантата не наблюдается потери веса или других признаков токсичности.Рост опухоли значительно замедляется в течение 21 дня лечения у мышей, несущих ксенотрансплантаты BE2C или 1643 (оба, p<0,0001), хотя рост возобновляется после лечения.

Место хранения

Химическая структура