Описание

Обетихолевая кислота (INT-747) является сильнодействующим, селективным и перорально активным агонистом FXR с EC50 99 нМ.Обетихолевая кислота оказывает антихолеретическое и противовоспалительное действие.Обетихолевая кислота также вызывает аутофагию [1][2][3].

Задний план

Обетихолевая кислота (6-альфа-этил-хенодезоксихолевая кислота, 6-ECDCA, INT-747) является мощным и селективным агонистом FXR со значением EC50 99 нМ [1].

Рецептор фарнезоида X (FXR) представляет собой ядерный рецептор желчных кислот, участвующий в гомеостазе желчных кислот, фиброзе печени, воспалении печени и кишечника и сердечно-сосудистых заболеваниях [2].

Обетихолевая кислота является мощным и селективным агонистом FXR с антихолеретическим действием [1].Обетихолевая кислота является полусинтетическим производным желчной кислоты и мощным лигандом FXR.У крыс с эстроген-индуцированным холестазом 6-ECDCA защищал от холестаза, вызванного 17α-этинилэстрадиолом (E217α) [2].В моделях крыс с цирротической портальной гипертензией (PHT) INT-747 (30 мг/кг) реактивировал нижестоящий сигнальный путь FXR и снижал портальное давление за счет снижения общего внутрипеченочного сосудистого сопротивления (IHVR) без пагубной системной гипотензии.Этот эффект был связан с повышенной активностью eNOS [3].В модели солечувствительной гипертензии и инсулинорезистентности (IR) у крыс Dahl диета с высоким содержанием соли (HS) значительно повышала системное кровяное давление и подавляла экспрессию DDAH в тканях.INT-747 повышал чувствительность к инсулину и ингибировал снижение экспрессии DDAH [4].

Использованная литература:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6-альфа-этил-хенодезоксихолевая кислота (6-ECDCA), мощный и селективный агонист FXR, обладающий антихолестатической активностью.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Фиоруччи С., Клеричи С., Антонелли Э. и др.Защитные эффекты 6-этилхенодезоксихолевой кислоты, лиганда фарнезоидного Х-рецептора, при холестазе, вызванном эстрогенами.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Вербеке Л., Фарре Р., Требицка Дж. и др.Обетихолевая кислота, агонист фарнезоидных Х-рецепторов, снижает портальную гипертензию двумя различными путями у крыс с циррозом печени.Гепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Гебремариам Ю.Т., Ямада К., Ли Дж.С. и др.Агонист FXR INT-747 повышает экспрессию DDAH и повышает чувствительность к инсулину у крыс Dahl, потребляющих большое количество соли.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цитата продукта

• 1. Селина Коста.«Характеристика нового лиганда для фарнезоидного рецептора X с использованием трансгенных рыбок данио».Университет Торонто.июнь 2018 г.
• 2. Кент, Ребекка.«Влияние фенофибрата на CYP2D6 и регуляцию ANG1 и RNASE4 агонистом FXR обетихолевой кислотой».индиго.uic.edu.2017.

Место хранения

Химическая структура

Связанные биологические данные

Связанные биологические данные