Описание

Обетихолевая кислота (INT-747) является мощным, селективным и активным при пероральном приеме агонистом FXR с EC50 99 нМ. Обетихолевая кислота оказывает антихолеретическое и противовоспалительное действие. Обетихолевая кислота также индуцирует аутофагию[1][2][3].

Фон

Обетихолевая кислота (6-альфа-этилхенодезоксихолевая кислота, 6-ECDCA, INT-747) является мощным и селективным агонистом FXR со значением EC50 99 нМ [1].

Рецептор фарнезоида X (FXR) представляет собой ядерный рецептор желчных кислот, участвующий в гомеостазе желчных кислот, фиброзе печени, воспалении печени и кишечника и сердечно-сосудистых заболеваниях [2].

Обетихолевая кислота является мощным и селективным агонистом FXR с антихолеретической активностью [1]. Обетихолевая кислота представляет собой полусинтетическое производное желчной кислоты и мощный лиганд FXR. У крыс с холестазом, вызванным эстрогеном, 6-ECDCA защищала от холестаза, индуцированного 17α-этинилэстрадиолом (E217α) [2]. В моделях крыс с цирротической портальной гипертензией (PHT) INT-747 (30 мг/кг) реактивировал нижестоящий сигнальный путь FXR и снижал портальное давление за счет снижения общего внутрипеченочного сосудистого сопротивления (IHVR) без вредной системной гипотензии. Этот эффект был связан с увеличением активности eNOS [3]. В крысиной модели Даля солечувствительной гипертензии и резистентности к инсулину (ИР) диета с высоким содержанием соли (HS) значительно повышала системное артериальное давление и подавляла экспрессию DDAH в тканях. INT-747 повышал чувствительность к инсулину и ингибировал снижение экспрессии DDAH [4].

Ссылки:
[1]. Пелличчиари Р., Фиоруччи С., Камайони Е. и др. 6-альфа-этилхенодезоксихолевая кислота (6-ECDCA), мощный и селективный агонист FXR, обладающий антихолестатической активностью. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Фиоруччи С., Клеричи С., Антонелли Е. и др. Защитные эффекты 6-этилхенодезоксихолевой кислоты, лиганда фарнезоидного X-рецептора, при эстроген-индуцированном холестазе. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Вербеке Л., Фарре Р., Требичка Дж. и др. Обетихолевая кислота, агонист фарнезоидных X-рецепторов, улучшает портальную гипертензию у крыс с циррозом печени двумя различными путями. Гепатология, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Гебремариам Ю.Т., Ямада К., Ли Дж.К. и др. Агонист FXR INT-747 усиливает экспрессию DDAH и повышает чувствительность к инсулину у крыс Даля, получавших пищу с высоким содержанием соли. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Цитирование продукта

• 1. Селина Коста. «Охарактеризация нового лиганда рецептора фарнезоида X с использованием трансгенной рыбки данио». Университет Торонто. Июнь-2018.
• 2. Кент, Ребекка. «Влияние фенофибрата на CYP2D6 и регуляция ANG1 и RNASE4 с помощью агониста FXR обетихолевой кислоты». indigo.uic.edu.2017.

Хранилище

Химическая структура

Сопутствующие биологические данные

Сопутствующие биологические данные