Китай LOXO-101 1223403-58-4 производители и поставщики

LOXO-101 1223403-58-4

Краткое описание:

Имя API	Индикация	Новатор	Дата истечения срока действия патента (США)
LOXO-101 1223403-58-4	Онкологический препарат	Loxo Oncology	21 октября 2020 г.

Напишите нам письмо

Информация о продукте

Теги продукта

ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ

Задний план

IC50: низкий наномолярный диапазон ингибирования всех членов семейства TRK

LOXO-101 - ингибитор киназ рецептора тропомиозина (TRK).

Семейство рецепторов нейротрофинов TRK и их нейротрофиновые лиганды регулируют рост, дифференцировку и выживание нейронов.

In vitro: в предыдущем исследовании LOXO-101 оценивали на предмет ингибирования нецелевого киназного фермента против группы не-TRK-киназ в концентрации 1000 нМ и концентрациях АТФ около Km. Результаты показали, что LOXO-101 обладал более чем 50% ингибированием только одной киназы, отличной от TRK, а именно TNK2 с IC50 576 нМ. Более того, не было ни релевантного ингибирования hERG, ни длительного наблюдения QT [1].

In vivo: исследование на животных показало, что LOXO-101 способен ингибировать рост опухоли in vivo. Бестимусным мышам nude, которым вводили клетки KM12, вводили перорально LOXO-101 ежедневно в течение 2 недель, и наблюдали дозозависимое ингибирование опухоли, что указывает на способность LOXO-101 ингибировать рост опухоли in vivo [1].

Клиническое испытание: многоцентровое исследование фазы I повышения дозы у пациентов с развитыми солидными опухолями (ClinicalTrials.gov № NCT02122913) было проведено в 2014 году для оценки безопасности и ФК LOXO-101. Пациентам вводят дозу один или два раза в день в течение 28 дней непрерывного приема в возрастающих группах. Предварительные данные фармакокинетики и безопасности показывают, что свободные уровни LOXO-101 в плазме находятся в биологически значимых концентрациях для ингибирования онкогенов TRK. В этом исследовании первый и единственный пациент показал слияние TRK и быструю клиническую регрессию опухоли, наблюдаемую при лечении LOXO-101 [1].

Справка:
[1] Doebele RC et al. Онкогенное слияние NTRK у пациента с саркомой мягких тканей с ответом на ингибитор тропомиозин-родственной киназы LOXO-101. Cancer Discov, 2015 Октябрь; 5 (10): 1049-57.

Описание

Ларотректиниб (LOXO-101) представляет собой АТФ-конкурентный пероральный селективный ингибитор рецепторов семейства тропомиозин-киназ (TRK) с низкими наномолярными 50% ингибирующими концентрациями в отношении всех трех изоформ (TRKA, B и C).

Клинические испытания

Номер NCT	Спонсор	Состояние	Дата начала	Фаза
NCT03025360	Байер	Опухоли, содержащие NTRK Fusion
NCT02637687	Байер	Солидные опухоли, содержащие NTRK Fusion	16 декабря 2015 г.	Фаза 1 \| Фаза 2
NCT02122913	Байер	Солидные опухоли, содержащие NTRK Fusion	4 мая 2014 г.	Фаза 1
NCT03213704	Национальный институт рака (NCI)	Распространенное злокачественное солидное новообразование \| Рецидивирующая эпендимома \| Рецидивирующая саркома Юинга + периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль \| Рецидивирующая глиома \| Рецидивирующая гепатобластома \| Рецидивирующий гистиоцитоз из клеток Лангерганса \| Рецидивирующая злокачественная опухоль из зародышевых клеток \| Рецидивирующая солидная злокачественная опухоль средней злокачественной опухоли Неходжкинская лимфома \| Рецидивирующая остеосаркома \| Рецидивирующая рабдоидная опухоль \| Рецидивирующая рабдомиосаркома \| Рецидивирующая саркома мягких тканей \| Рефрактерная эпендимома \| Рефрактерная саркома Юинга + Рефрактерная клеточная опухоль с неврологическими зародышами \| Рефрактерная клеточная нейроэктодермальная опухоль \| Рефрактерная клеточная нейроэктодермальная опухоль Злокачественная глиома \| Рефрактерное злокачественное солидное новообразование \| Рефрактерная нейробластома \| Рефрактерная неходжкинская лимфома \| Рефрактерная остеосаркома \| Рефрактерное первичное новообразование центральной нервной системы \| Рефрактерная рабдоидная опухоль \| Рефрактерная рабдомиосаркома \| Опухоль Вильмса	24 июля 2017 г.	Фаза 2
NCT02465060	Национальный институт рака (NCI)	Распространенное злокачественное солидное новообразование \| Карцинома мочевого пузыря \| Карцинома груди \| Карцинома шейки матки \| Карцинома толстой кишки \| Колоректальная карцинома \| Карцинома эндометрия \| Карцинома пищевода \| Карцинома желудка \| Глиома \| Карцинома головы и шеи \| Карцинома почки \| Карцинома печени и внутрипеченочной желчи \| Злокачественное новообразование матки \| Меланома \| Карцинома яичников \| Карцинома поджелудочной железы \| Плазменно-клеточная миелома \| Карцинома предстательной железы \| Карцинома прямой кишки \| Рецидивирующая карцинома мочевого пузыря \| Рецидивирующая карцинома молочной железы \| Рецидивирующая карцинома шейки матки \| Рецидивирующая карцинома толстой кишки \| \| Рецидивирующая глиома \| Рецидивирующая карцинома головы и шеи \| Рецидивирующая карцинома печени \| Рецидивирующая карцинома легкого \| Рецидивирующая лимфома \| Рецидивирующее злокачественное солидное новообразование \| Рецидивирующая меланома \| Рецидивирующая карцинома яичника \| Рецидивирующая карцинома поджелудочной железы \| Рецидивирующая карцинома рецидивирующей клеточной опухоли Рецидивирующая карцинома кожи \| Рецидивирующая щитовидная железа Карцинома \| Рецидивирующий рак тела матки \| Рефрактерная лимфома \| Рефрактерное злокачественное солидное новообразование \| Рефрактерная плазматическая миелома \| Карцинома кожи \| Карцинома щитовидной железы \| Рак тела матки	12 августа 2015 г.	Фаза 2
NCT03834961	Группа детской онкологии \| Национальный институт рака (NCI)	Новообразование центральной нервной системы \| Инфантильная фибросаркома \| Рецидивирующий острый лейкоз \| Рефрактерный острый лейкоз \| Солидное новообразование	18 сентября 2019 г.,	Фаза 2
NCT04142437	Байер	Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, несущая слияние генов NTRK	3 апреля 2020 г.
NCT03155620	Национальный институт рака (NCI)	Распространенное злокачественное солидное новообразование \| Неходжкинская лимфома III стадии в Анн-Арборе \| Неходжкинская лимфома IV стадии в Анн-Арборе \| Гистиоцитарная саркома \| Ювенильная ксантогранулема \| Клеточный гистиоцитоз Лангерганса \| Злокачественная глиома \| Рецидивирующая детская рабдомиосаркома \| Рецидивирующая детская рабдомиосаркома \| Рецидивирующая гепатобластома \| Рецидивирующий гистиоцитоз из клеток Лангерганса \| Рецидивирующая злокачественная опухоль из зародышевых клеток \| Рецидивирующее злокачественное солидное новообразование \| Рецидивная медуллобластома \| Рецидивирующая нейробластома \| Рецидивирующая неходжкинская лимфома \| Рецидивирующая остеосаркома неврологическая рекуррентная нейроперматическая перидермальная рецидивирующая нейросаркома \| Рецидивирующая саркома мягких тканей \| Рефрактерная саркома Юинга \| Рефрактерная глиома \| Рефрактерная гепатобластома \| Рефрактерный гистиоцитоз клеток Лангерганса \| Рефрактерная злокачественная опухоль из зародышевых клеток \| Рефрактерная злокачественная солидная новообразование \| Рефрактерная медуллобластома \| Рефрактерная неракторная остеорезистая нейробластома Периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль \| Рефрактерное первичное новообразование центральной нервной системы \| Рефрактерная рабдоидная опухоль \| Рефрактерная рабдомиосаркома \| Рабдоидная опухоль \| Остеосаркома III стадии AJCC v7 \| Мягкая тканевая саркома AJCC стадии III стадии AJCC v7 \| Мягкая тканевая саркома IV стадии AJCC v7 \| \| Остеосаркома стадии IVA AJCC v7 \| Остеосаркома стадии IVB AJCC v7 \| Опухоль Вильмса	24 июля 2017 г.	Фаза 2