Дабигатрана Этексилат Мезилат
Описание
Дабигатрана этексилат мезилат (BIBR 1048MS) является перорально активным пролекарством дабигатрана. Дабигатрана этексилат мезилат оказывает антикоагулянтное действие и применяется для профилактики венотромбоэмболии и инсульта, обусловленного фибрилляцией предсердий.
Фон
Описание: Значение IC50: 4,5 нМ (Ки); 10 нМ (агрегация тромбоцитов, индуцированная тромбином) [1] Дабигатран представляет собой обратимый и селективный прямой ингибитор тромбина (ПТИ), находящийся на продвинутой стадии клинической разработки в качестве его перорально активного пролекарства, дабигатрана этексилат. in vitro: дабигатран избирательно и обратимо ингибировал человеческий тромбин (Ki: 4,5 нМ), а также индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов (IC(50): 10 нМ), не оказывая при этом ингибирующего действия на другие агенты, стимулирующие тромбоциты. Образование тромбина в тромбоцитах -плохая плазма (PPP), измеряемая по ингибированию эндогенного тромбинового потенциала (ETP) в зависимости от концентрации (IC(50): 0,56 микроМ). Дабигатран продемонстрировал зависимое от концентрации антикоагулянтное действие у различных видов in vitro, удваивая активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и время свертывания экарина (ЭСТ) в PPP человека в концентрациях 0,23, 0,83 и 0,18 мкМ соответственно. 1]. in vivo: дабигатран дозозависимо продлевал АЧТВ после внутривенного введения крысам (0,3, 1 и 3 мг/кг) и макакам-резусам (0,15, 0,3 и 0,6 мг/кг). Зависящие от дозы и времени антикоагулянтные эффекты наблюдались при пероральном введении дабигатрана этексилата находящимся в сознании крысам (10, 20 и 50 мг/кг) или макакам-резусам (1, 2,5 или 5 мг/кг), при этом максимальные эффекты наблюдались между 30 и 120 мг/кг. мин после введения соответственно [1]. У пациентов, получавших дабигатран этексилат, наблюдалось меньше ишемических инсультов (3,74 дабигатрана этексилата против 3,97 варфарина) и меньше сочетанных внутричерепных кровоизлияний и геморрагических инсультов (0,43 дабигатрана этексилата против 0,99 варфарина) на 100 пациенто-лет [2]. Клиническое исследование: оценка фармакокинетики и фармакодинамики перорального дабигатрана этексилата у пациентов, находящихся на гемодиализе. Фаза 1
Хранилище
| Пудра | -20°С | 3 года |
| 4°С | 2 года | |
| В растворителе | -80°С | 6 месяцев |
| -20°С | 1 месяц |
Клиническое исследование
| Номер НКТ | Спонсор | Состояние | Дата начала | Фаза |
| NCT02170792 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | февраль 2001 г. | Этап 1 |
| NCT02170974 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | июль 2004 г. | Этап 1 |
| NCT02170831 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | май 1999 г. | Этап 1 |
| NCT02170805 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | апрель 2001 г. | Этап 1 |
| NCT02170610 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | март 2002 г. | Этап 1 |
| NCT02170909 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | декабрь 2004 г. | Этап 1 |
| NCT02171000 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | апрель 2005 г. | Этап 1 |
| NCT02170844 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | июнь 2004 г. | Этап 1 |
| NCT02170584 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | Январь 2001 г. | Этап 1 |
| NCT02170935 | Берингер Ингельхайм | Венозная тромбоэмболия | апрель 2002 г. | Этап 2 |
| NCT02170636 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | Январь 2002 г. | Этап 1 |
| NCT02170766 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | Октябрь 2000 г. | Этап 1 |
| NCT02171442 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | апрель 2002 г. | Этап 1 |
| NCT02170896 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | Октябрь 2001 г. | Этап 1 |
| NCT02173730 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | ноябрь 2002 г. | Этап 1 |
| NCT02170623 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | февраль 2002 г. | Этап 1 |
| NCT02170116 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | ноябрь 1998 г. | Этап 1 |
| NCT02170597 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | август 2003 г. | Этап 1 |
| NCT01225822 | Берингер Ингельхайм | Венозная тромбоэмболия | ноябрь 2002 г. | Этап 2 |
| NCT02170701 | Берингер Ингельхайм | Венозная тромбоэмболия | Октябрь 2000 г. | Этап 2 |
| NCT02170740 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | ноябрь 1999 г. | Этап 1 |
| NCT02170922 | Берингер Ингельхайм | Здоровый | июль 1999 г. | Этап 1 |
Химическая структура
Предложение18Проекты оценки соответствия качества, получившие одобрение4, и6проекты находятся на стадии утверждения.
Передовая международная система управления качеством заложила прочную основу для продаж.
Надзор за качеством осуществляется на протяжении всего жизненного цикла продукта для обеспечения качества и терапевтического эффекта.
Команда по вопросам профессионального регулирования поддерживает требования к качеству во время подачи заявки и регистрации.
Корейская линия упаковки бутылок Countec
Тайваньская линия упаковки в бутылки CVC
Линия упаковки картона CAM в Италии
Немецкая машина для уплотнения Fette
Японский детектор планшетов Viswill
Диспетчерская РСУ
