Описание

Нирапариб (MK-4827) является сильнодействующим и перорально биодоступным ингибитором PARP1 и PARP2 с IC50 3,8 и 2,1 нМ соответственно.Нирапариб приводит к ингибированию репарации повреждений ДНК, активирует апоптоз и проявляет противоопухолевую активность.

В пробирке

Нирапариб (MK-4827) ингибирует активность PARP с EC50=4 нМ и EC90=45 нМ в анализе целых клеток.MK-4827 ингибирует пролиферацию раковых клеток с помощью мутантных BRCA-1 и BRCA-2 с CC50 в диапазоне 10-100 нМ.MK-4827 демонстрирует превосходное ингибирование PARP 1 и 2 с IC50 = 3,8 и 2,1 нМ соответственно и в анализе целых клеток [1].Чтобы подтвердить, что нирапариб (MK-4827) ингибирует PARP в этих клеточных линиях, клетки A549 и H1299 обрабатывали 1μM MK-4827 в разное время и измеряли ферментативную активность PARP с помощью хемилюминесцентного анализа.Результаты показывают, что нирапариб (МК-4827) ингибирует PARP в течение 15 минут после обработки, достигая примерно 85% ингибирования в клетках A549 через 1 час и примерно 55% ингибирования через 1 час для клеток H1299.

Нирапариб (МК-4827) хорошо переносится и демонстрирует эффективность в качестве монотерапии в модели ксенотрансплантата рака с дефицитом BRCA-1.Нирапариб (МК-4827) хорошо переносится in vivo и демонстрирует эффективность в качестве монотерапии в модели ксенотрансплантата рака с дефицитом BRCA-1.Нирапариб (МК-4827) характеризуется приемлемой фармакокинетикой у крыс с плазменным клиренсом 28 (мл/мин)/кг, очень высоким объемом распределения (Vd_ss=6,9 л/кг), длительный конечный период полувыведения (t_1/2=3,4 ч) и отличная биодоступность, F=65%.^[1].Нирапариб (MK-4827) усиливает лучевой ответ мутантной опухоли Calu-6 p53 в обоих случаях, при этом однократная суточная доза 50 мг/кг более эффективна, чем 25 мг/кг, принимаемая два раза в день.^].

Место хранения

Химическая структура