Описание

Леналидомид (CC-5013) является производным талидомида и перорально активным иммуномодулятором.Леналидомид (CC-5013) является лигандом убиквитинлигазы E3 цереблона (CRBN) и вызывает селективное убиквитинирование и деградацию двух лимфоидных транскрипционных факторов, IKZF1 и IKZF3, убиквитинлигазой CRBN-CRL4.Леналидомид (CC-5013) специфически ингибирует рост зрелых В-клеточных лимфом, включая множественную миелому, и индуцирует высвобождение ИЛ-2 из Т-клеток.

Задний план

Леналидомид (также известный как CC-5013), пероральное производное талидомида, является противоопухолевым средством, проявляющим противоопухолевую активность посредством различных механизмов, включая активацию иммунной системы, ингибирование ангиогенеза и прямое противоопухолевое действие.Он широко изучался для лечения множественной миеломы и миелодиспластического синдрома, а также лимфопролиферативных заболеваний, включая хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и неходжкинскую лимфому.Согласно недавним исследованиям, линалидомид способствует и восстанавливает функцию иммунной системы у пациентов с ХЛЛ, индуцируя сверхэкспрессию костимулирующих молекул в лейкемических лимфоцитах для восстановления гуморального иммунитета и продукции иммуноглобулинов, а также улучшая способность Т-клеток и лейкозных клеток образовывать синапсы с Т-лимфоцитами. лимфоциты.

Ссылка

Ана Пилар Гонсалес-Родригес, Анхель Р. Пайер, Андреа Асебес-Уэрта, Летисия Эрго-Сапико, Моника Вилья-Альварес, Эстер Гонсалес-Гарсия и Сегундо Гонсалес.Леналидомид и хронический лимфолейкоз.Международное биомедицинское исследование 2013.

В пробирке

Леналидомид сильно стимулирует пролиферацию Т-клеток и IFN-γ и производство Ил-2.Было показано, что леналидомид ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 и повышают продукцию противовоспалительного цитокина IL-10 из РВМС человека.Леналидомид подавляет выработку ИЛ-6 напрямую, а также путем ингибирования взаимодействия клеток множественной миеломы (ММ) и стромальных клеток костного мозга (СККМ), что усиливает апоптоз клеток миеломы [2].Дозозависимое взаимодействие с комплексом CRBN-DDB1 наблюдается у талидомида, леналидомида и помалидомида со значениями IC50 ~30μМ, ~3μМ и ~3μM соответственно. Эти клетки с пониженной экспрессией CRBN (U266-CRBN60 и U266-CRBN75) менее чувствительны, чем исходные клетки, к антипролиферативному действию леналидомида в диапазоне доза-реакция от 0,01 до 10.μМ[3].Леналидомид, аналог талидомида, действует как молекулярный клей между убиквитинлигазой E3 человека цереблоном и CKI.α показано, что он индуцирует убиквитинирование и деградацию этой киназы, таким образом, предположительно убивая лейкемические клетки путем активации p53.

Токсичность леналидомида в дозах до 15, 22,5 и 45 мг/кг при внутривенном, внутрибрюшинном и пероральном введении.Эти максимально достижимые дозы леналидомида, ограниченные растворимостью в нашем дозирующем носителе PBS, хорошо переносятся, за исключением гибели одной мыши (из четырех введенных доз) при внутривенной дозе 15 мг/кг.Примечательно, что в исследовании при в/в дозах 15 мг/кг (n=3) или 10 мг/кг (n=45) или при любом другом уровне дозы при внутривенном, внутрибрюшинном и пероральном введении не наблюдалось никакой другой токсичности.

Место хранения

Химическая структура

Связанные биологические данные

Связанные биологические данные