Задний план

Эзетимиб является мощным и новым ингибитором абсорбции холестерина [1].

Холестерин представляет собой липидную молекулу и необходим для создания и поддержания структурной целостности и текучести мембран.Кроме того, он служит предшественником витамина D, желчных кислот и стероидных гормонов.

В дифференцированных клетках Caco-2, инкубированных с каротиноидом (1 мкМ), эзетимиб (10 мг/л) ингибировал транспорт каротиноидов с 50% ингибированием ɑ-каротина и β-каротина.Кроме того, он ингибировал транспорт β-криптоксантина, ликопина и лютеина:зеаксантина (1:1).В то же время эзетимиб ингибировал транспорт холестерина на 31%.Эзетимиб снижал экспрессию поверхностных рецепторов SR-BI, переносчика кассеты, связывающей АТФ, подсемейства A (ABCA1), белка типа C1 Like 1 Ниманна-Пика (NPC1L1) и рецептора ретиноидной кислоты (RAR)γ, белков, связывающих стерол-регуляторный элемент SREBP. -1 и SREBP-2, а также Х-рецептор печени (LXR)β [3].

У мышей с нокаутом аполипопротеина Е (апоЕ-/-) эзетимиб (3 мг/кг) ингибировал всасывание холестерина на 90%.Эзетимиб снижает уровень холестерина в плазме, повышает уровень ЛПВП и тормозит прогрессирование атеросклероза [1].В исследованиях фазы III на людях эзетимиб (10 мг) значительно снижал уровни холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышал уровень холестерина ЛПВП [2].

Использованная литература:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Эзетимиб, мощный ингибитор абсорбции холестерина, ингибирует развитие атеросклероза у мышей с нокаутом гена ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2].Кладер Дж. В.Открытие эзетимиба: взгляд со стороны рецептора.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3].Во время А, Доусон Х.Д., Харрисон Э.Х.Транспорт каротиноидов снижается, а экспрессия переносчиков липидов SR-BI, NPC1L1 и ABCA1 подавляется в клетках Caco-2, обработанных эзетимибом.Дж. Нутр, 2005, 135(10): 2305-2312.

Описание

Эзетимиб (SCH 58235) является мощным ингибитором абсорбции холестерина.Эзетимиб является ингибитором Ниманна-Пика C1-подобного 1 (NPC1L1) и мощным активатором Nrf2.

В пробирке

Эзетимиб (Eze) действует как мощный активатор Nrf2, не вызывая цитотоксичности.Эзетимиб усиливает трансактивацию Nrf2, что подтверждается репортерным анализом люциферазы.Эзетимиб также активирует гены-мишени Nrf2, включая GSTA1, гемоксигеназу-1 (HO-1) и Nqo-1 в клетках Hepa1c1c7 и MEF.Эзетимиб активирует гены-мишени Nrf2 в клетках Nrf2+/+ MEF, тогда как эта индукция полностью блокируется в клетках Nrf2-/- MEF.В совокупности эзетимиб действует как новый индуктор Nrf2, не зависящий от АФК [1].Гепатоциты человека huh7 предварительно обрабатывают эзетимибом (10μM, 1 ч) и инкубировали с пальмитиновой кислотой (PA, 0,5 мМ, 24 ч) для индукции стеатоза печени.Лечение эзетимибом значительно снижает уровень триглицеридов (ТГ), повышенный PA, что согласуется с нашим исследованием на животных.Лечение PA привело к снижению экспрессии мРНК ATG5, ATG6 и ATG7 примерно на 20%, которая была увеличена при лечении эзетимибом.Кроме того, лечение эзетимибом значительно увеличивало индуцированное PA снижение количества белка LC3 [2].

MCE не подтвердила независимо точность этих методов.Они только для справки.

Введение эзетимиб (Eze) снижает массу печени у мышей, получавших диету с дефицитом метионина и холина (MCD).Это согласуется с благотворным влиянием эзетимиба на стеатоз печени.Гистология печени показывает выраженные множественные макровезикулярные жировые капли у мышей на диете MCD, но лечение эзетимибом заметно уменьшает количество и размер этих капель.Кроме того, эзетимиб значительно ослабляет фиброз печени у мышей, получавших диету MCD [1].Уровни липидов в крови и печени, включая ТГ, свободные жирные кислоты (СЖК) и общий холестерин (ОХ), значительно снижаются у крыс OLETF, получавших эзетимиб.Кроме того, крысы OLETF демонстрируют более высокие уровни глюкозы, инсулина, HOMA-IR, TG, FFA и TC в сыворотке крови, чем крысы LETF, которые значительно снижаются под действием эзетимиб.Кроме того, гистологический анализ показал, что у контрольных крыс OLETF были обнаружены более крупные липидные капли в гепатоцитах, чем у контрольных LETO того же возраста, которые ослаблялись при введении эзетимиб [2].

Место хранения

Химическая структура