Фон

Аторвастатин Кальций является мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы со значением IC50 150 нМ [1].
ГМГ-КоА-редуктаза является ключевым ферментом мевалонатного пути, который производит холестерин. ГМГ-КоА является ферментом, ограничивающим скорость, и играет важную роль в снижении уровня холестерина в крови. HMG-CoA-редуктаза расположена в эндоплазматическом ретикулуме и содержит восемь трансмембранных доменов. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут индуцировать экспрессию рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени. Это приводит к повышению уровня катаболизма ЛПНП в плазме и снижению концентрации холестерина в плазме, который является важным фактором, определяющим атеросклероз. ГМГ-КоА-редуктаза играет важную роль в синтезе холестерина. ГМГ-КоА является единственной мишенью для препаратов, снижающих уровень холестерина. HMG-CoA-редуктаза также является важным ферментом для развития. Активность HMG-CoA-редуктазы связана с дефектами миграции зародышевых клеток. Подавление его активности может привести к внутримозговому кровоизлиянию[1].
Аторвастатин является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы со значением IC50 154 нМ. Он эффективен при лечении некоторых дислипидемий и гиперхолестеринемии. Лечение аторвастатином в дозе 40 мг снижает общий уровень холестерина на 40% через 40 дней.[1] Его также можно использовать для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или инсульта с нормальным уровнем холестерина.[2] Аторвастатин также снижает аферез липопротеинов низкой плотности у пациентов, индуцируя экспрессию рецепторов ЛПНП.
Он метаболизируется до нескольких метаболитов, которые важны для терапевтического действия CYP3A4 (цитохром P450 3A4).[3]
Ссылки:
[1]. Ван Дам М., Цварт М., де Бир Ф., Смелт А.Х., Принс М.Х., Трип М.Д., Хавекес Л.М., Лансберг П.Дж., Кастелеин Дж.Дж.: Долгосрочная эффективность и безопасность аторвастатина при лечении тяжелой дислипидемии III типа и комбинированной дислипидемии. Сердце 2002, 88(3):234-238.
[2]. Север П.С., Далоф Б., Поултер Н.Р., Ведель Х., Биверс Г., Колфилд М., Коллинз Р., Кьелдсен С.Е., Кристинссон А., Макиннес Г.Т. и др.: Профилактика коронарных событий и инсультов с помощью аторвастатина у пациентов с артериальной гипертонией со средней или ниже средней - средние концентрации холестерина в англо-скандинавском исследовании сердечно-сосудистых исходов - группа по снижению липидов (ASCOT-LLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Леннернас Х: Клиническая фармакокинетика аторвастатина. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Химическая структура