Задний план

Аторвастатин кальция является мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы со значением IC50 150 нМ [1].
HMG-CoA-редуктаза является ключевым ферментом мевалонатного пути, который продуцирует холестерин.HMG-CoA является ферментом, ограничивающим скорость, и важен для снижения уровня холестерина в крови.ГМГ-КоА-редуктаза расположена в эндоплазматическом ретикулуме и содержит восемь трансмембранных доменов.Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут индуцировать экспрессию рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени.Это приводит к повышению уровня катаболизма ЛПНП в плазме и снижению концентрации холестерина в плазме, что является важной детерминантой атеросклероза.ГМГ-КоА-редуктаза играет важную роль в синтезе холестерина.HMG-CoA является единственной мишенью для препаратов, снижающих уровень холестерина.ГМГ-КоА-редуктаза также является важным ферментом для развития.Активность HMG-CoA-редуктазы связана с дефектами миграции зародышевых клеток.Ингибирование его активности может привести к внутримозговому кровоизлиянию [1].
Аторвастатин является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы со значением IC50 154 нМ.Он эффективен при лечении некоторых дислипидемий и гиперхолестеринемии [1].Лечение аторвастатином в дозе 40 мг снижает общий уровень холестерина на 40% через 40 дней [1].Его также можно использовать для лечения пациентов с коронарной болезнью или инсультом с нормальным уровнем холестерина.[2]Аторвастатин также снижает аферез липопротеинов низкой плотности у пациентов, индуцируя экспрессию рецепторов ЛПНП.
Он метаболизируется до нескольких метаболитов, которые важны для терапевтического действия CYP3A4 (цитохром P450 3A4) [3].
Использованная литература:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Долгосрочная эффективность и безопасность аторвастатина при лечении тяжелой формы III и комбинированной дислипидемии.Сердце 2002, 88(3):234-238.
[2].Север П.С., Дахлоф Б., Поултер Н.Р., Ведель Х., Биверс Г., Колфилд М., Коллинз Р., Кьелдсен С.Е., Кристинссон А., Макиннес Г.Т. и др.: Профилактика коронарных и инсультов с помощью аторвастатина у пациентов с артериальной гипертензией со средним или ниже - средние концентрации холестерина в исследовании Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes — ASCOT-LLA: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Клиническая фармакокинетика аторвастатина.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Химическая структура