Розувастатин (торговая марка Крестор, продаваемый AstraZeneca) является одним из наиболее часто используемых статинов.Как и другие статины, розувастатин назначают для улучшения уровня липидов в крови и снижения сердечно-сосудистого риска.

В течение первого десятилетия или около того, когда розувастатин был на рынке, его широко рекламировали как «статин третьего поколения» и, следовательно, как более эффективный и, возможно, вызывающий меньше побочных эффектов, чем большинство других статинов.По прошествии лет и по мере накопления данных клинических испытаний большая часть первоначального энтузиазма в отношении этого конкретного статина стала умеренной.

Большинство экспертов в настоящее время считают, что относительные риски и преимущества розувастатина в значительной степени аналогичны рискам и преимуществам других статинов.Однако есть несколько клинических обстоятельств, при которых розувастатину может быть отдано предпочтение.

Применение розувастатина

Статины были разработаны для снижения уровня холестерина в крови.Эти препараты конкурентно связываются с ферментом печени, называемым гидроксиметилглутарил (ГМГ)-КоА-редуктазой.ГМГ-КоА-редуктаза играет лимитирующую роль в синтезе холестерина в печени.

Блокируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины могут значительно снизить выработку холестерина ЛПНП («плохого») в печени и, таким образом, снизить уровень холестерина ЛПНП в крови на целых 60%.Кроме того, статины незначительно снижают уровень триглицеридов в крови (примерно на 20–40%) и вызывают небольшое повышение (около 5%) уровня холестерина ЛПВП («хорошего холестерина»).

За исключением недавно разработанных ингибиторов PCSK9, статины являются наиболее эффективными доступными препаратами для снижения уровня холестерина.Кроме того, в отличие от других классов препаратов, снижающих уровень холестерина, клинические испытания показали, что статины могут значительно улучшить долгосрочные результаты у людей с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и у людей с умеренным или высоким риском развития ИБС. .

Статины также значительно снижают риск последующих сердечных приступов и снижают риск смерти от ИБС.(Более новые ингибиторы PCSK9 также показали в крупномасштабных РКИ улучшение клинических результатов.)

Считается, что эта способность статинов значительно улучшать клинические исходы является результатом, по крайней мере частично, некоторых или всех их преимуществ, не связанных со снижением уровня холестерина.В дополнение к снижению уровня холестерина ЛПНП статины также обладают противовоспалительными свойствами, эффектами, препятствующими свертыванию крови, и свойствами стабилизации зубного налета.Кроме того, эти препараты снижают уровень С-реактивного белка, улучшают общую функцию сосудов и снижают риск опасных для жизни сердечных аритмий.

Весьма вероятно, что клинические преимущества, продемонстрированные статиновыми препаратами, обусловлены комбинацией их гипохолестеринемических эффектов и разнообразных нехолестериновых эффектов.

Чем отличается розувастатин?

Розувастатин является более новым, так называемым статиновым препаратом «третьего поколения».По сути, это самый мощный статиновый препарат на рынке.

Его относительная сила обусловлена ​​его химическими характеристиками, которые позволяют ему более прочно связываться с ГМГ-КоА-редуктазой, что приводит к более полному ингибированию этого фермента.Молекула за молекулой, розувастатин в большей степени снижает уровень холестерина ЛПНП, чем другие статины.Тем не менее, аналогичные величины снижения уровня холестерина могут быть достигнуты при использовании более высоких доз большинства других статинов.

Когда требуется «интенсивная» терапия статинами для максимально возможного снижения уровня холестерина, многие врачи выбирают розувастатин.

Эффективность розувастатина

Розувастатин приобрел репутацию особенно эффективного среди статинов, в основном на основании результатов двух клинических испытаний.

В 2008 году публикация исследования JUPITER привлекла внимание кардиологов всего мира.В этом исследовании более 17 000 здоровых людей с нормальным уровнем холестерина ЛПНП в крови, но повышенным уровнем СРБ, были рандомизированы для получения либо 20 мг розувастатина в день, либо плацебо.

Во время последующего наблюдения у людей, рандомизированных для приема розувастатина, не только значительно снизился уровень холестерина ЛПНП и уровень СРБ, но также было значительно меньше сердечно-сосудистых событий (включая сердечный приступ, инсульт, потребность в процедуре реваскуляризации, такой как стентирование или шунтирование, и сочетание сердечного приступа инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний), а также снижение смертности от всех причин.

Это исследование было примечательно не только тем, что розувастатин значительно улучшал клинические исходы у практически здоровых людей, но и тем, что у этих людей не было повышенного уровня холестерина на момент включения в исследование.

В 2016 году было опубликовано исследование HOPE-3.В этом исследовании приняли участие более 12 000 человек с по крайней мере одним фактором риска атеросклеротического заболевания сосудов, но без явной ИБС.Участники были рандомизированы для получения либо розувастатина, либо плацебо.В конце года у людей, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки (включая несмертельный инфаркт или инсульт или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний).

В обоих этих исследованиях рандомизация розувастатина значительно улучшила клинические исходы у людей, у которых был один или несколько факторов риска, но не было признаков активного сердечно-сосудистого заболевания.

Следует отметить, что розувастатин был выбран для этих испытаний не потому, что он был самым мощным из статинов, а (по крайней мере, в значительной степени) потому, что испытания спонсировались компанией «АстраЗенека», производителем розувастатина.

Большинство экспертов по липидам считают, что результаты этих испытаний были бы такими же, если бы другой статин применялся в достаточной дозе, и фактически текущие рекомендации по терапии статиновыми препаратами обычно разрешают использование любого из статиновых препаратов до тех пор, пока дозировка достаточно высока для достижения примерно такого же уровня снижения уровня холестерина, какой достигается при более низкой дозе розувастатина.(Исключение из этого общего правила возникает, когда требуется «интенсивная терапия статинами». Под интенсивной терапией статинами понимается либо высокие дозы розувастатина, либо высокие дозы аторвастатина, который является следующим наиболее эффективным доступным статином.)

Но поскольку розувастатин действительно был статином, который использовался в этих двух основных клинических испытаниях, многие врачи не стали использовать розувастатин в качестве предпочтительного статина.

Текущие показания

Терапия статинами показана для улучшения аномального уровня липидов в крови (в частности, для снижения уровня холестерина ЛПНП и/или триглицеридов) и для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.Статины рекомендуются людям с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, людям с диабетом и людям, у которых расчетный 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний составляет от 7,5% до 10%.

Хотя в целом статины считаются взаимозаменяемыми с точки зрения их эффективности и риска возникновения побочных эффектов, могут быть случаи, когда розувастатину может быть отдано предпочтение.В частности, когда «высокоинтенсивная» терапия статинами направлена ​​на снижение холестерина ЛПНП до минимально возможного уровня, обычно рекомендуются либо розувастатин, либо аторвастатин в соответствующих более высоких диапазонах доз.

Прежде чем принимать

Прежде чем вам пропишут какой-либо статиновый препарат, ваш врач проведет официальную оценку риска, чтобы оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и измерит уровень липидов в крови.Если у вас уже есть сердечно-сосудистые заболевания или у вас значительно повышен риск их развития, ваш врач, скорее всего, порекомендует статины.

Другие часто назначаемые статины включают аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин и правастатин.

Крестор, торговая марка розувастатина в США, довольно дорогая, но в настоящее время доступны непатентованные формы розувастатина.Если ваш врач хочет, чтобы вы принимали розувастатин, спросите, можете ли вы использовать дженерик.

Статины не следует использовать людям с аллергией на статины или любой из их ингредиентов, беременным или кормящим грудью, страдающим заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также злоупотребляющим алкоголем.Исследования показывают, что розувастатин можно безопасно применять у детей старше 10 лет.

Дозировка Розувастатина

Когда розувастатин используется для снижения повышенного уровня холестерина ЛПНП, обычно начинают с более низких доз (от 5 до 10 мг в день) и корректируют в сторону повышения каждый месяц или два по мере необходимости.У людей с семейной гиперхолестеринемией врачи обычно начинают с несколько более высоких доз (от 10 до 20 мг в день).

Когда розувастатин используется для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с умеренно повышенным риском, начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг в день.У людей, риск которых считается высоким (в частности, их 10-летний риск оценивается выше 7,5%), часто начинают высокоинтенсивную терапию, с 20 до 40 мг в сутки.

Если розувастатин используется для снижения риска дополнительных сердечно-сосудистых событий у человека с уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием, обычно применяется интенсивная терапия в дозе от 20 до 40 мг в день.

У людей, принимающих циклоспорин или препараты для лечения ВИЧ/СПИДа, или у людей со сниженной функцией почек дозу розувастатина необходимо скорректировать в сторону уменьшения, и обычно она не должна превышать 10 мг в день.

Люди азиатского происхождения, как правило, более чувствительны к статинам и более склонны к побочным эффектам.Обычно рекомендуется начинать прием розувастатина с 5 мг в день и постепенно увеличивать дозу у азиатских пациентов.

Розувастатин принимают один раз в день, утром или вечером.В отличие от некоторых других статинов, употребление небольшого количества грейпфрутового сока мало влияет на розувастатин.

Побочные эффекты розувастатина

В первые годы после того, как был разработан розувастатин, многие эксперты предположили, что побочные эффекты статинов будут менее выражены при приеме розувастатина просто потому, что можно использовать более низкие дозы для достижения адекватного снижения уровня холестерина.В то же время другие эксперты утверждали, что побочные эффекты статинов будут усиливаться при приеме этого препарата, поскольку он более эффективен, чем другие статины.

За прошедшие годы стало очевидно, что ни одно из утверждений не было правильным.Похоже, что тип и выраженность побочных эффектов при приеме розувастатина примерно такие же, как и при приеме других статинов.

Статины, как группа, переносятся лучше, чем другие препараты, снижающие уровень холестерина.В метаанализе, опубликованном в 2017 году, в котором рассматривались 22 рандомизированных клинических испытания, только 13,3% людей, рандомизированно принимавших статины, прекратили прием препарата из-за побочных эффектов в течение 4 лет, по сравнению с 13,9% людей, рандомизированных в группу плацебо.

Тем не менее, есть хорошо известные побочные эффекты, вызванные статинами, и эти побочные эффекты обычно относятся к розувастатину, а также к любому другому статину.Наиболее заметные из этих побочных эффектов включают:

• Нежелательные явления, связанные с мышцами.Мышечная токсичность может быть вызвана статинами.Симптомы могут включать миалгию (мышечную боль), мышечную слабость, воспаление мышц или (в редких, тяжелых случаях) рабдомиолиз.Рабдомиолиз — острая почечная недостаточность, вызванная тяжелым поражением мышц.В большинстве случаев.Побочные эффекты, связанные с мышцами, можно контролировать, переключившись на другой статин.Розувастатин относится к числу статинов, которые, по-видимому, вызывают относительно небольшую мышечную токсичность.Напротив, ловастатин, симвастатин и аторвастатин более склонны вызывать проблемы с мышцами.
• Проблемы с печенью.Около 3% людей, принимающих статины, будут иметь повышенный уровень печеночных ферментов в крови.У большинства из этих людей не наблюдается никаких признаков фактического повреждения печени, и значение этого небольшого повышения уровня ферментов неясно.У очень немногих людей сообщалось о тяжелом повреждении печени;однако неясно, выше ли частота тяжелых поражений печени у людей, принимающих статины, чем в общей популяции.Нет никаких указаний на то, что розувастатин вызывает больше или меньше проблем с печенью, чем другие статины.
• Когнитивные нарушения.Было выдвинуто мнение, что статины могут вызывать когнитивные нарушения, потерю памяти, депрессию, раздражительность, агрессию или другие эффекты центральной нервной системы, но это не было четко продемонстрировано.При анализе отчетов о случаях, отправленных в FDA, предполагаемые когнитивные проблемы, связанные со статинами, по-видимому, чаще встречаются при приеме липофильных статинов, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин и симвастатин.Гидрофильные статины, включая розувастатин, реже вызывали это потенциальное нежелательное явление.
• Диабет.В последние годы с терапией статинами связывают небольшое увеличение частоты развития сахарного диабета.Метаанализ пяти клинических испытаний 2011 года показывает, что один дополнительный случай диабета возникает на каждые 500 человек, получающих статины высокой интенсивности.В целом, такая степень риска считается приемлемой, если можно ожидать, что статин существенно снизит общий сердечно-сосудистый риск.

Другие побочные эффекты, о которых обычно сообщают при приеме статинов, включают тошноту, диарею и боль в суставах.

Взаимодействия

Прием определенных препаратов может увеличить риск развития побочных эффектов розувастатина (или любого статина).Этот список длинный, но наиболее известные препараты, взаимодействующие с розувастатином, включают:

• Гемфиброзил , нестатиновый препарат для снижения уровня холестерина.
• Амиодарон, который является антиаритмическим препаратом
• Некоторые лекарства от ВИЧ
• Некоторые антибиотики, особенно кларитромицин и итраконазон
• Циклоспорин, иммунодепрессант

Слово из Веривелла

Хотя розувастатин является наиболее сильнодействующим доступным статином, в целом его профиль эффективности и токсичности очень похож на профиль всех других статинов.Тем не менее, есть несколько клинических ситуаций, в которых розувастатин может быть предпочтительнее других статинов.