Розувастатин (торговая марка Крестор, продаваемая компанией AstraZeneca) является одним из наиболее часто используемых статиновых препаратов. Как и другие статины, розувастатин назначают для улучшения уровня липидов в крови и снижения сердечно-сосудистого риска.

В течение первого десятилетия или около того, когда розувастатин появился на рынке, он широко рекламировался как «статин третьего поколения» и, следовательно, как более эффективный и, возможно, вызывающий меньше побочных эффектов, чем большинство других статиновых препаратов. По прошествии лет и по мере накопления данных клинических испытаний энтузиазм в отношении этого конкретного статина поутих.

Большинство экспертов в настоящее время считают, что относительные риски и преимущества розувастатина во многом аналогичны таковым у других статинов. Однако есть несколько клинических обстоятельств, при которых розувастатин может быть предпочтительным.

Применение розувастатина

Статины были разработаны для снижения уровня холестерина в крови. Эти препараты конкурентно связываются с ферментом печени, называемым гидроксиметилглутарил (ГМГ)-КоА-редуктазой. ГМГ-КоА-редуктаза играет лимитирующую роль в синтезе холестерина в печени.

Блокируя HMG-CoA-редуктазу, статины могут значительно снизить выработку холестерина ЛПНП («плохого») холестерина в печени и, таким образом, снизить уровень холестерина ЛПНП в крови на целых 60%. Кроме того, статины умеренно снижают уровень триглицеридов в крови (примерно на 20-40%) и вызывают небольшое повышение (около 5%) уровня холестерина ЛПВП («хороший холестерин»).

За исключением недавно разработанных ингибиторов PCSK9, статины являются наиболее мощными доступными препаратами, снижающими уровень холестерина. Кроме того, в отличие от других классов препаратов, снижающих уровень холестерина, клинические исследования показали, что статины могут значительно улучшить долгосрочные результаты у людей с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС), а также у людей с умеренным или высоким риском развития ИБС. .

Статины также значительно снижают риск последующих сердечных приступов и снижают риск смерти от ИБС. (В крупномасштабных РКИ также было показано, что новые ингибиторы PCSK9 улучшают клинические результаты.)

Считается, что эта способность статинов значительно улучшать клинические результаты является результатом, по крайней мере частично, некоторых или всех их преимуществ, не связанных с снижением уровня холестерина. Помимо снижения уровня холестерина ЛПНП, статины также обладают противовоспалительными свойствами, действием, препятствующим свертыванию крови, и свойствами стабилизации бляшек. Кроме того, эти препараты снижают уровень С-реактивного белка, улучшают общую функцию сосудов и снижают риск опасных для жизни сердечных аритмий.

Весьма вероятно, что клинические преимущества, продемонстрированные статиновыми препаратами, обусловлены сочетанием их эффектов, снижающих уровень холестерина, и разнообразным набором нехолестериновых эффектов.

Чем отличается розувастатин?

Розувастатин – новый статиновый препарат так называемого «третьего поколения». По сути, это самый мощный статиновый препарат на рынке.

Его относительная сила обусловлена ​​его химическими характеристиками, которые позволяют ему более прочно связываться с HMG-CoA-редуктазой, тем самым обеспечивая более полное ингибирование этого фермента. Молекула за молекулой, розувастатин обеспечивает более эффективное снижение уровня ЛПНП, чем другие статины. Однако аналогичного снижения уровня холестерина можно достичь, используя более высокие дозы большинства других статинов.

Когда необходима «интенсивная» терапия статинами, чтобы максимально снизить уровень холестерина, многие врачи выбирают розувастатин.

Эффективность розувастатина

Розувастатин завоевал репутацию особенно эффективного препарата среди статиновых препаратов, главным образом на основании результатов двух клинических исследований.

В 2008 году публикация исследования ЮПИТЕР привлекла внимание кардиологов всего мира. В этом исследовании более 17 000 здоровых людей, у которых был нормальный уровень холестерина ЛПНП в крови, но повышенный уровень СРБ, были рандомизированы для приема 20 мг розувастатина в день или плацебо.

В ходе наблюдения у людей, рандомизированных в группу розувастатина, не только существенно снизились уровни холестерина ЛПНП и уровня СРБ, но у них также было значительно меньше сердечно-сосудистых событий (включая сердечный приступ, инсульт, необходимость процедуры реваскуляризации, такой как установка стента или шунтирование, и сочетание сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний), а также снижение смертности от всех причин.

Это исследование было примечательным не только потому, что розувастатин значительно улучшал клинические результаты у практически здоровых людей, но и потому, что на момент включения у этих людей не было повышенного уровня холестерина.

В 2016 году было опубликовано исследование HOPE-3. В этом исследовании приняли участие более 12 000 человек, имеющих по крайней мере один фактор риска атеросклеротического заболевания сосудов, но без явной ИБС. Участники были рандомизированы для получения розувастатина или плацебо. В конце года у людей, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки (включая несмертельный сердечный приступ или инсульт или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний).

В обоих этих исследованиях рандомизация на розувастатин значительно улучшила клинические результаты у людей, у которых был один или несколько факторов риска, но не было признаков активного сердечно-сосудистого заболевания.

Следует отметить, что розувастатин был выбран для этих исследований не потому, что он был самым мощным из статиновых препаратов, а (по крайней мере, в значительной степени) потому, что исследования спонсировались компанией AstraZeneca, производителем розувастатина.

Большинство экспертов по липидам полагают, что результаты этих исследований были бы такими же, если бы в достаточной дозировке использовался другой статин, и фактически современные рекомендации по терапии статиновыми препаратами обычно допускают использование любого из статиновых препаратов при условии, что Доза достаточно высока для достижения примерно такого же уровня снижения холестерина, как и при более низкой дозе розувастатина. (Исключением из этого общего правила являются случаи, когда требуется «интенсивная статиновая терапия». Под интенсивным статиновым лечением понимают либо высокие дозы розувастатина, либо высокие дозы аторвастатина, который является следующим по эффективности доступным статином.)

Но поскольку розувастатин действительно был статином, который использовался в этих двух ключевых клинических исследованиях, многие врачи по умолчанию использовали розувастатин в качестве статина выбора.

Текущие показания

Терапия статинами показана для улучшения аномального уровня липидов в крови (в частности, для снижения уровня холестерина ЛПНП и/или триглицеридов) и для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Статины рекомендуются людям с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, людям с диабетом и людям, у которых расчетный 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний превышает 7,5–10%.

Хотя в целом статины считаются взаимозаменяемыми с точки зрения их эффективности и риска возникновения побочных эффектов, могут быть случаи, когда розувастатин может быть предпочтительнее. В частности, когда «высокоинтенсивная» терапия статинами направлена ​​на снижение уровня холестерина ЛПНП до минимально возможного уровня, обычно рекомендуется либо розувастатин, либо аторвастатин в соответствующих более высоких диапазонах доз.

Прежде чем принимать

Прежде чем вам пропишут статиновые препараты, ваш врач проведет официальную оценку риска, чтобы оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и измерит уровень липидов в крови. Если у вас уже есть сердечно-сосудистые заболевания или у вас значительно повышен риск их развития, ваш врач, скорее всего, порекомендует вам статиновые препараты.

Другие часто назначаемые статины включают аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин и правастатин.

Крестор, торговая марка розувастатина в США, довольно дорогая, но сейчас доступны дженерики розувастатина. Если ваш врач хочет, чтобы вы принимали розувастатин, спросите, можете ли вы использовать его дженерик.

Статины не следует применять людям с аллергией на статины или любой из их ингредиентов, беременным или кормящим грудью, людям с заболеваниями печени или почечной недостаточностью или пьющим чрезмерное количество алкоголя. Исследования показывают, что розувастатин можно безопасно применять у детей старше 10 лет.

Дозировка Розувастатина

Когда розувастатин используется для снижения повышенного уровня холестерина ЛПНП, обычно начинают с более низких доз (5–10 мг в день) и повышают их каждый месяц или два при необходимости. У людей с семейной гиперхолестеринемией врачи обычно начинают с несколько более высоких доз (от 10 до 20 мг в день).

Когда розувастатин используется для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с умеренно повышенным риском, начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг в день. У людей, риск которых считается высоким (в частности, их 10-летний риск оценивается выше 7,5%), часто начинают высокоинтенсивную терапию с доз от 20 до 40 мг в день.

Если розувастатин используется для снижения риска дополнительных сердечно-сосудистых событий у человека с уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием, обычно применяют интенсивное лечение в дозе от 20 до 40 мг в день.

У людей, принимающих циклоспорин или препараты от ВИЧ/СПИДа, или у людей со сниженной функцией почек дозу розувастатина необходимо скорректировать в сторону уменьшения и обычно она не должна превышать 10 мг в день.

Люди азиатского происхождения, как правило, более чувствительны к статинам и более склонны к побочным эффектам. Обычно рекомендуется начинать прием розувастатина с 5 мг в день и постепенно увеличивать дозу у азиатских пациентов.

Розувастатин принимают один раз в день, его можно принимать утром или вечером. В отличие от некоторых других статиновых препаратов, употребление умеренного количества грейпфрутового сока мало влияет на розувастатин.

Побочные эффекты розувастатина

В первые годы после разработки розувастатина многие эксперты постулировали, что побочные эффекты статинов будут менее выражены при приеме розувастатина просто потому, что более низкие дозы могут быть использованы для достижения адекватного снижения уровня холестерина. В то же время другие эксперты утверждали, что побочные эффекты статинов будут усиливаться при приеме этого препарата, поскольку он более эффективен, чем другие статины.

За прошедшие годы стало очевидно, что ни одно из утверждений не является верным. Похоже, что тип и степень побочных эффектов розувастатина в целом примерно такие же, как и других статиновых препаратов.

Статины как группа переносятся лучше, чем другие препараты, снижающие уровень холестерина. В метаанализе, опубликованном в 2017 году, в котором рассматривались 22 рандомизированных клинических исследования, только 13,3% людей, рандомизированных для приема статина, прекратили прием препарата из-за побочных эффектов в течение 4 лет, по сравнению с 13,9% людей, рандомизированных для приема плацебо.

Тем не менее, существуют хорошо известные побочные эффекты, вызываемые статинами, и эти побочные эффекты обычно относятся к розувастатину, а также к любому другому статину. Наиболее заметные из этих побочных эффектов включают в себя:

• Нежелательные явления, связанные с мышцами. Мышечная токсичность может быть вызвана статинами. Симптомы могут включать миалгию (мышечные боли), мышечную слабость, мышечное воспаление или (в редких, тяжелых случаях) рабдомиолиз. Рабдомиолиз – это острая почечная недостаточность, вызванная тяжелым поражением мышц. В большинстве случаев. Побочные эффекты, связанные с мышцами, можно контролировать путем перехода на другой статин. Розувастатин относится к числу статиновых препаратов, которые, по-видимому, вызывают относительно небольшую мышечную токсичность. Напротив, ловастатин, симвастатин и аторвастатин более склонны вызывать мышечные проблемы.
• Проблемы с печенью. Около 3% людей, принимающих статины, имеют повышение уровня печеночных ферментов в крови. У большинства из этих людей не наблюдается никаких признаков фактического повреждения печени, и значение этого небольшого повышения уровня ферментов неясно. Сообщалось о тяжелом повреждении печени у очень небольшого числа людей; однако неясно, что частота тяжелых поражений печени выше у людей, принимающих статины, чем в общей популяции. Нет никаких указаний на то, что розувастатин вызывает больше или меньше проблем с печенью, чем другие статины.
• Когнитивные нарушения. Представление о том, что статины могут вызывать когнитивные нарушения, потерю памяти, депрессию, раздражительность, агрессию или другие эффекты со стороны центральной нервной системы, высказывалось, но не было четко продемонстрировано. Анализ сообщений о случаях заболевания, отправленных в FDA, показал, что предполагаемые когнитивные проблемы, связанные со статинами, чаще встречаются при применении липофильных статиновых препаратов, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин и симвастатин. Гидрофильные статины, включая розувастатин, реже вызывают это потенциальное нежелательное явление.
• Диабет. В последние годы небольшое увеличение развития диабета связано с терапией статинами. Метаанализ пяти клинических исследований 2011 года показывает, что один дополнительный случай диабета возникает на каждые 500 человек, получающих высокоинтенсивные статины. В целом, такая степень риска считается приемлемой, если можно ожидать, что статин существенно снизит общий сердечно-сосудистый риск.

Другие побочные эффекты, о которых часто сообщалось при приеме статинов, включают тошноту, диарею и боль в суставах.

Взаимодействия

Прием определенных препаратов может увеличить риск развития побочных эффектов розувастатина (или любого статина). Этот список длинный, но наиболее известные препараты, взаимодействующие с розувастатином, включают:

• Гемфиброзил, нестатиновый препарат, снижающий уровень холестерина.
• Амиодарон, антиаритмический препарат.
• Некоторые лекарства от ВИЧ
• Некоторые антибиотики, особенно кларитромицин и итраконазон.
• Циклоспорин, иммунодепрессант

Слово от Оченьвелла

Хотя розувастатин является наиболее мощным из доступных статинов, в целом его эффективность и профиль токсичности очень схожи со всеми другими статинами. Тем не менее, существует несколько клинических ситуаций, в которых розувастатин может быть предпочтительнее других статиновых препаратов.