Клопидогрел и тикагрелор являются антагонистами рецептора P2Y12, которые ингибируют аденозиндифосфат (АДФ) планшета путем селективного ингибирования связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y12 планшета и активности вторичного АДФ-опосредованного гликопротеинового комплекса GPII.b/III.a.

Оба являются клинически широко используемыми антиагрегантами, которые могут быть использованы для предотвращения тромбоза у пациентов с хронической стабильной стенокардией, синдромом острой коронарной артерии и ишемическим инсультом.Так какая разница?

1, время начала

Тикагрелор более эффективен, и у пациентов с синдромом острой коронарной артерии он может быстро ингибировать агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел менее эффективен.

2, возьмите частоту дозы

Период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов, тогда как период полувыведения тикагрелора составляет 7,2 часа.

Однако активные метаболиты клопидогрела необратимо связываются с субъектом P2Y12, в то время как тикагрелор и субъект P2Y12 являются обратимыми.

Поэтому клопидогрел принимают один раз в день, а тикагрелор — два раза в день.

3, Антитромбоцитарное действие

Антитромбоцитарные средства тикагрелора были более эффективны, и исследования показали, что тикагрелор не имел различий в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда, которое было выше, чем в группе клопидогрела, и в снижении инсульта.

Основываясь на преимуществах лечения тикагрелором пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), соответствующие руководства в стране и за рубежом рекомендуют использовать тикагрелор для лечения антитромбоцитарными пластинами у пациентов с ОКС.В двух авторитетных руководствах Европейской кардиологической ассоциации (ESC NSTE-ACS 2011 и STEMI 2012) клопидогрел можно использовать только у пациентов, которые не могут лечиться тикагрелором.

4, риск кровотечения

Риск кровотечения при длительном применении тикагрелора был несколько выше, чем у клопидогрела, но риск кровотечения был одинаковым при кратковременном применении.

Исследования KAMIR-NIH, проведенные на популяции Восточной Азии, показывают, что риск кровотечения по шкале TIMI был значительно выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем при применении клопидогреля.Таким образом, для пациентов с ОКС в возрасте ≥ 75 лет рекомендуется выбирать клопидогрет в качестве предпочтительного ингибитора P2Y12 на основе аспирина.

Антитромбоцитарная терапия у пациентов с низким числом тромбоцитов также должна избегать назначения тикагрелора.

5、Другие побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тикагрелор, были затрудненное дыхание, синяки и носовые кровотечения, которые возникали чаще, чем в группе клопидогрела.

6. Лекарственные взаимодействия

Клопидогрел является пресуперпрепаратом, который частично метаболизируется CYP2C19 в качестве активного метаболита, и прием препарата, ингибирующего активность этого фермента, может снизить уровень, на котором клопидогрел превращается в активный метаболит.Поэтому не рекомендуется сочетанное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19, таких как омепразол, эзомепразол, фтороназол, волконазол, флуоксетин, фторволзамин, циклопроксацин, камази.

Тикагрелор в основном метаболизируется CYP3A4, а небольшая часть метаболизируется CYP3A5. Комбинированное применение ингибиторов CYP3A может увеличивать Cmax и AUC тикагрелора.Поэтому следует избегать комбинированного применения тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин и др. Однако комбинированное применение индуктора CYP3A может снижать Cmax и AUC тикагрелора соответственно.Поэтому следует избегать комбинированного применения сильных индукторов CYP3A, таких как дексаметазон, фенитоин натрия, фенобарбитал и карбамазепин.

7. Антитромбоцитарная терапия у пациентов с почечной недостаточностью.

PLATO в исследовании пациентов с острым коронарным синдромом с почечной недостаточностью показал значительное повышение уровня креатинина в сыворотке в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом; события и нежелательные явления, связанные с функцией почек, были значительно выше в группе тикагрелора, чем в группе клопидогрела. Таким образом, клопидогрел + аспирин должен быть первым выбором для пациентов с почечной недостаточностью.

8. Антитромбоцитарная терапия у пациентов с подагрой/гиперурикемией

Было показано, что длительное применение тикагрелора увеличивает риск развития подагры. Подагра является частой побочной реакцией на лечение тикагрелором, что может быть связано с влиянием активных метаболитов тикагрелора на метаболизм мочевой кислоты. Таким образом, клопидогрел является оптимальной антитромбоцитарной терапией при подагре. /больные гиперурикемией.

9、Антитромбоцитарная терапия перед АКШ (аортокоронарное шунтирование)

Пациентам, которым назначено АКШ и которые принимают низкие дозы аспирина (от 75 до 100 мг), нет необходимости прекращать лечение перед операцией; пациентам, получающим ингибитор P2Y12, следует рассмотреть возможность прекращения приема тикагрелора по крайней мере за 3 дня и клопидогрела как минимум за 5 дней до операции.

10. Низкая реактивность клопидогреля.

Низкая реактивность тромбоцитов к клопидогрелю может привести к временной ишемии.Чтобы преодолеть низкую реакционную способность клопидогрела, обычно выбирают увеличение дозы клопидогреля или замену его тикагрелором.

В заключение следует отметить, что тикагрелор действует быстро и оказывает более сильное тормозящее действие на пластину.При лечении острого коронарного синдрома тикагрелор обладает лучшим антитромботическим действием, что может еще больше снизить смертность, но он имеет более высокий риск кровотечений и более высокие побочные реакции, такие как одышка, контузия, брадикардия, подагра и так далее, чем клопидогрел.