Клопидогрель и тикагрелор являются антагонистами рецептора P2Y12, которые ингибируют аденозиндифосфат (АДФ) путем избирательного ингибирования связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y12 и активности вторичного АДФ-опосредованного гликопротеинового комплекса GPII.b/III.a.

Оба являются широко используемыми в клинической практике антиагрегантами, которые можно использовать для предотвращения тромбообразования у пациентов с хронической стабильной стенокардией, острым синдромом коронарной артерии и ишемическим инсультом. Так в чем же разница?

1, время начала

Тикагрелор более эффективен, а у пациентов с острым синдромом коронарной артерии он может быстро ингибировать агрегацию пластинок, тогда как клопидогрел менее эффективен.

2. Измерьте частоту дозы

Период полувыведения клопидогрела составляет 6 часов, а период полувыведения тикагрелора — 7,2 часа.

Однако активные метаболиты клопидогреля необратимо связываются с субъектом P2Y12, тогда как тикагрелор и субъект P2Y12 являются обратимыми.

Поэтому клопидогрел принимают один раз в сутки, а тикагрелор – два раза в сутки.

3. Антиагрегантное действие

Антиагреганты Тикагрелора были более эффективными, и исследования показали, что Тикагрелор не имел никаких различий в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда, который был выше, чем в группе клопидогрела, и количества инсультов.

Учитывая преимущества лечения тикагрелором пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), соответствующие отечественные и зарубежные руководства рекомендуют использовать тикагрелор для лечения антиагрегантными пластинами у пациентов с ОКС. В двух авторитетных рекомендациях Европейской кардиологической ассоциации (Рекомендации ESC NSTE-ACS 2011 и Рекомендации STEMI 2012) клопидогрел можно использовать только у пациентов, которых нельзя лечить Тикагрелором.

4, риск кровотечения

Риск кровотечения при длительном применении тикагрелора был несколько выше, чем у клопидогреля, но риск кровотечения был сходным при кратковременном применении.

Исследования KAMIR-NIH, проведенные на популяциях Восточной Азии, показывают, что риск кровотечения TIMI был значительно выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов, принимавших клопидогрел. Поэтому для пациентов с острым синдромом ≥ 75 лет рекомендуется выбрать клопидогрет в качестве предпочтительного ингибитора P2Y12 на основе аспирина.

Антипластинчатая терапия у пациентов с низким количеством мелких пластинок также должна избегать назначения тикагрелора.

5、Другие побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимавших Тикагрелор, были затруднение дыхания, синяки и носовые кровотечения, которые встречались с большей частотой, чем в группе клопидогрела.

6. Взаимодействие с лекарственными средствами.

Клопидогрел является препаратом, предназначенным для пресуперменального применения, который частично метаболизируется CYP2C19 в качестве его активного метаболита, и прием препарата, ингибирующего активность этого фермента, может снизить уровень, на котором клопидогрел превращается в активный метаболит. Поэтому не рекомендуется совместное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19, таких как омепразол, эзомепразол, фтороназол, воликоназол, флуоксетин, фторволсамин, циклопроксацин, камази.

Тикагрелор в основном метаболизируется CYP3A4, незначительная часть метаболизируется CYP3A5. Совместное применение ингибиторов CYP3A может увеличивать Cmax и AUC тикагрелора. Поэтому следует избегать совместного применения тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин и др. Однако совместное применение индуктора CYP3A может снижать Cmax и AUC тикагрелора соответственно. Поэтому следует избегать совместного применения сильных индукторов CYP3A, таких как дексаметазон, фенитоин натрия, фенобарбитал и карбамазепин.

7. Антиагрегантная терапия у пациентов с почечной недостаточностью.

PLATO в исследовании пациентов с острым коронарным синдромом и почечной недостаточностью показало значительное увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом; дальнейший анализ пациентов, получавших БРА, показал увеличение уровня креатинина в сыворотке на 50% >, побочные эффекты, связанные с почками Нежелательные явления, связанные с функцией почек, были значительно выше в группе тикагрелора, чем в группе клопидогреля. Выбор для пациентов с почечной недостаточностью.

8. Антиагрегантная терапия у пациентов с подагрой/гиперурикемией.

Было показано, что длительное применение тикагрелора увеличивает риск развития подагры. Подагра является распространенной побочной реакцией на лечение тикагрелором, что может быть связано с влиянием активных метаболитов тикагрелора на метаболизм мочевой кислоты. Таким образом, клопидогрел является оптимальной антиагрегантной терапией при подагре. /пациенты с гиперурикемией.

9. Антиагрегантная терапия перед АКШ (аортокоронарное шунтирование)

Пациентам, которым назначено АКШ, и которые принимают низкие дозы аспирина (от 75 до 100 мг), не нужно прекращать прием перед операцией; пациентам, получающим ингибитор P2Y12, следует рассмотреть возможность прекращения приема тикагрелора как минимум за 3 дня и клопидогреля как минимум за 5 дней до операции.

10. Низкая реакционная способность клопидогреля.

Низкая реактивность тромбоцитов к клопидогрелю может привести к увеличению времени ишемии. Чтобы преодолеть низкую реактивность клопидогреля, обычно выбирают увеличение дозы клопидогреля или замену его тикагрелором.

В заключение отметим, что тикагрелор действует быстро и оказывает более сильное ингибирующее действие. При лечении острого коронарного синдрома тикагрелор обладает лучшим антитромботическим эффектом, что позволяет дополнительно снизить смертность, но имеет более высокий риск кровотечений и более высокие побочные реакции, такие как одышка, ушиб, брадикардия, подагра и т. д., чем клопидогрел.