Последние разработки сугаммадекса натрия в период бодрствования после анестезии

Сугаммадекс натрияпредставляет собой новый антагонист селективных недеполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов), о котором впервые сообщалось у людей в 2005 году и с тех пор применяется клинически в Европе, США и Японии. По сравнению с традиционными антихолинэстеразными препаратами он может противодействовать глубокой блокаде нервов, не влияя на уровень гидролизованного ацетилхолина в холинергических синапсах, избегая побочных эффектов возбуждения рецепторов M и N и значительно улучшая качество пробуждения после анестезии. Ниже представлен обзор недавнего клинического применения сахаров натрия в период бодрствования после анестезии.
1. Обзор
Сугаммадекс натрия представляет собой модифицированное производное γ-циклодекстрина, которое специфически устраняет нервно-мышечный блокирующий эффект стероидных нервно-мышечных блокаторов, особенно рокурония бромида. Сугаммадекс натрия хелатирует свободные нервно-мышечные блокаторы после инъекции и инактивирует нервно-мышечные блокаторы, образуя стабильное водорастворимое соединение посредством прочного связывания 1:1. За счет такого связывания формируется градиент концентрации, который облегчает возврат нервно-мышечного блокатора из нервно-мышечного соединения в плазму, обращая тем самым вызываемый им нервно-мышечный блокирующий эффект, высвобождая никотиновые ацетилхолин-подобные рецепторы и восстанавливая нервно-мышечную передачу возбуждения.
Среди стероидных нервно-мышечных блокаторов наибольшее сродство к пекуронию бромиду имеет сугаммадекс натрия, за ним следует рокуроний, затем векуроний и панкуроний. Стоит отметить, что для более быстрого и эффективного устранения нейромышечных блокирующих эффектов чрезмерное количествоСугаммадекс натрияследует использовать по отношению к миорелаксантам, находящимся в обращении. Кроме того, сугаммадекс натрия является специфическим антагонистом стероидных нервно-мышечных блокаторов и не способен связывать бензилизохинолиновые недеполяризующие миорелаксанты, а также деполяризующие миорелаксанты и, следовательно, не может обратить вспять нервно-мышечные блокирующие эффекты этих препаратов.

2. Эффективность сугаммадекса натрия.
В целом доза мускариновых антагонистов во время пробуждения от наркоза зависит от степени нервно-мышечной блокады. Таким образом, использование миозонового монитора способствует рациональному применению антагонистов нервно-мышечной блокады. Монитор миорелаксации распределяет электрическую стимуляцию периферических нервов, вызывая двигательную реакцию (подергивание) в соответствующей мышце. Мышечная сила снижается или исчезает после применения миорелаксантов. В результате степень нервно-мышечной блокады можно классифицировать как: очень глубокую блокаду (отсутствие подергиваний после четырех поездов из четырех (TOF) или тонической стимуляции), глубокую блокаду (отсутствие подергиваний после TOF и хотя бы одно подергивание после тонической стимуляции). стимуляция) и умеренная блокада (по крайней мере одно подергивание после TOF).
На основании приведенных выше определений рекомендуемая доза сахаров натрия для устранения умеренной блокады составляет 2 мг/кг, а коэффициент TOF может достигать 0,9 примерно через 2 минуты; Рекомендуемая доза для отмены глубокой блокады составляет 4 мг/кг, а коэффициент TOF может достигать 0,9 через 1,6–3,3 мин. Для быстрой индукции анестезии высокие дозы рокурония бромида (1,2 мг/кг) не рекомендуются для рутинной отмены очень глубокой блокады. Однако в случае экстренного возврата к естественной вентиляции необходимо отменить введение 16 мг/кг препарата.Сугаммадекс натриярекомендуется.
3. Применение Сугаммадекса натрия у особых пациентов.
3.1. У педиатрических пациентов
Данные клинических исследований II фазы показывают, что Сугаммадекс натрия столь же эффективен и безопасен как для педиатрической популяции (включая новорожденных, младенцев, детей и подростков), так и для взрослой популяции. Метаанализ, основанный на 10 исследованиях (575 случаев) и недавно опубликованном ретроспективном когортном исследовании (968 случаев), также подтвердил, что время (медиана) восстановления соотношения 4-го миоклонического подергивания к 1-му миоклоническому подергиванию до 0,9 у субъектов при приеме рокурония бромида 0,6 мг/кг и сугаммадекса натрия 2 мг/кг в момент Т2-периода было всего 0,6 мин. младенцы (0,6 мин) по сравнению с детьми (1,2 мин) и взрослыми (1,2 мин). 1,2 мин и вдвое меньше, чем у взрослых (1,2 мин). Кроме того, одно исследование показало, что сугаммадекс натрия снижает частоту брадикардии по сравнению с неостигмином в сочетании с атропином. Разница в частоте других нежелательных явлений, таких как бронхоспазм или послеоперационная тошнота и рвота, не была статистически значимой. Также было показано, что использование сугаммадекса натрия снижает частоту послеоперационного возбуждения у педиатрических пациентов, что может быть полезно в ведении восстановительного периода. Кроме того, Тадокоро и др. В исследовании случай-контроль продемонстрировано отсутствие корреляции между периоперационными аллергическими реакциями на общую анестезию у детей и применением сугаммадекса натрия. Таким образом, применение Сугаммадекса натрия безопасно у педиатрических пациентов в период пробуждения от анестезии.
3.2. Применение у пожилых пациентов
В целом, пожилые пациенты более восприимчивы к последствиям остаточной нервно-мышечной блокады, чем более молодые пациенты, а спонтанное восстановление после нервно-мышечной блокады происходит медленнее. В многоцентровом клиническом исследовании III фазы безопасности, эффективности и фармакокинетики сугаммадекса натрия у пожилых пациентов они обнаружили, что сугаммадекс натрия обращает рокуроний, вызывая небольшое увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады по сравнению с пациентами моложе 65 лет (среднее время 2,9 мин и 2,3 мин соответственно). Однако в нескольких исследованиях сообщалось, что сугаммадекс хорошо переносится пожилыми пациентами и что повторной токсичности не происходит. Таким образом, считается, что Сугаммадекс натрия можно безопасно применять у пожилых пациентов во время фазы пробуждения анестезии.
3.3. Применение у беременных
Клинических рекомендаций по применению сугаммадекса натрия у беременных, фертильных и кормящих женщин мало. Однако исследования на животных не выявили влияния на уровень прогестерона во время беременности, а также не выявили случаев мертворождения или абортов у всех крыс, что может служить основанием для клинического применения Сугаммадекса натрия во время беременности, особенно в первом триместре. Также был зарегистрирован ряд случаев применения сахаров натрия матерями под общей анестезией при кесаревом сечении, при этом не было зарегистрировано никаких осложнений со стороны матери или плода. Хотя в некоторых исследованиях сообщается об относительно небольшом трансплацентарном переносе сахаров натрия, надежных данных по-прежнему недостаточно. Примечательно, что беременных женщин с гестационной гипертензией часто лечат сульфатом магния. Подавление высвобождения ацетилхолина с помощью ионов магния препятствует передаче информации нервно-мышечных соединений, расслабляет скелетные мышцы и снимает мышечный спазм. Следовательно, сульфат магния может усиливать нервно-мышечный блокирующий эффект миорелаксантов.
3.4. Применение у больных с почечной недостаточностью
Сугаммадекс натрия и комплексы сукралоза-рокурония бромид выводятся почками в качестве прототипов, поэтому метаболизм связанного, а также несвязанного сугаммадекса натрия продлевается у пациентов с почечной недостаточностью. Однако клинические данные свидетельствуют о том, чтоСугаммадекс натрияможет безопасно использоваться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, и нет сообщений об отсроченной нервно-мышечной блокаде после применения сугаммадекса натрия у таких пациентов, но эти данные ограничены 48 часами после введения сугаммадекса натрия. Кроме того, комплекс сугаммадекс натрия-рокурония бромид можно удалить с помощью гемодиализа с использованием высокопоточных фильтрующих мембран. Важно отметить, что продолжительность эффекта рокурония сугаммадексом натрия может увеличиваться у пациентов с заболеваниями почек. Поэтому использование нервно-мышечного мониторинга имеет важное значение.
4. Заключение
Сугаммадекс натрия быстро устраняет нервно-мышечную блокаду, вызванную умеренными и глубокими аминостероидными миорелаксантами, и значительно снижает частоту остаточной нервно-мышечной блокады по сравнению с обычными ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Сугаммадекс натрия также значительно ускоряет сроки экстубации в период пробуждения, сокращает количество дней госпитализации, ускоряет выздоровление пациентов, снижает затраты на госпитализацию и экономит медицинские ресурсы. Тем не менее, во время применения Сугаммадекса натрия иногда сообщалось об аллергических реакциях и нарушениях сердечного ритма, поэтому необходимо сохранять бдительность во время применения Сугаммадекса натрия и наблюдать за изменениями показателей жизнедеятельности пациентов, состояния кожи и ЭКГ. Рекомендуется контролировать сокращение скелетных мышц с помощью монитора мышечной релаксации для объективного определения глубины нервно-мышечной блокады и применения разумной дозысугаммадекс натриядля дальнейшего улучшения качества периода пробуждения.


Время публикации: 27 сентября 2021 г.