Последние разработки Sugammadex Sodium в послеоперационном периоде анестезии

Сугаммадекс натрияявляется новым антагонистом селективных недеполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов), о котором впервые сообщили у людей в 2005 году, и с тех пор он клинически используется в Европе, США и Японии.По сравнению с традиционными антихолинэстеразными препаратами, он может противодействовать блокаде глубоких нервов, не влияя на уровень гидролизованного ацетилхолина в холинергических синапсах, избегая побочных эффектов возбуждения М- и Н-рецепторов и значительно улучшая качество пробуждения после анестезии.Ниже приводится обзор недавнего клинического применения сахаров натрия в период бодрствования после анестезии.
1. Обзор
Сугаммадекс натрия представляет собой модифицированное производное γ-циклодекстрина, которое специфически устраняет нервно-мышечный блокирующий эффект стероидных нервно-мышечных блокаторов, особенно бромида рокурония.Сугаммадекс Натрий хелатирует свободные миорелаксанты после инъекции и инактивирует миорелаксанты, образуя стабильное водорастворимое соединение посредством плотного связывания 1:1.При таком связывании формируется градиент концентрации, облегчающий возвращение миорелаксанта из нервно-мышечного синапса в плазму, тем самым обращая вызываемый им нервно-мышечный блокирующий эффект, высвобождая никотиновые ацетилхолин-подобные рецепторы и восстанавливая нервно-мышечную возбуждающую передачу.
Среди стероидных миорелаксантов сугаммадекс натрия имеет наибольшую аффинность к пекуронию бромиду, за ним следует рокуроний, затем векуроний и панкуроний.Следует отметить, что для обеспечения более быстрого и эффективного устранения эффектов нервно-мышечной блокады избыточное количествоСугаммадекс натрияследует применять по отношению к миорелаксантам, находящимся в обращении.Кроме того, Sugammadex Sodium является специфическим антагонистом стероидных миорелаксантов и не способен связывать бензилизохинолиновые недеполяризующие миорелаксанты, а также деполяризующие миорелаксанты, и, следовательно, не может обратить вспять миорелаксанты, вызывающие миорелаксацию.

2. Эффективность сугаммадекса натрия
В целом доза мускариновых антагонистов во время пробуждения от анестезии зависит от степени нервно-мышечной блокады.Таким образом, использование миозон-монитора способствует рациональному применению миорелаксантов.Монитор миорелаксации подает электрическую стимуляцию на периферические нервы, вызывая двигательную реакцию (подергивание) в соответствующей мышце.Мышечная сила снижается или исчезает после применения миорелаксантов.В результате степень нервно-мышечной блокады может быть оценена как: очень глубокая блокада [отсутствие подергиваний ни после четырехкратной стимуляции (TOF), ни после тонической стимуляции], глубокая блокада (отсутствие подергиваний после TOF и по крайней мере одно подергивание после тонической стимуляции). стимуляция) и умеренный блок (не менее одного подергивания после TOF).
На основании приведенных выше определений рекомендуемая доза сахаров натрия для купирования умеренной блокады составляет 2 мг/кг, а отношение TOF может достигать 0,9 примерно через 2 мин;рекомендуемая доза для купирования глубокого блока составляет 4 мг/кг, а коэффициент TOF может достигать 0,9 через 1,6-3,3 мин.Для быстрой индукции анестезии высокие дозы рокурония бромида (1,2 мг/кг) не рекомендуются для рутинного купирования очень глубокой блокады.Однако в случае экстренного возврата к естественной вентиляции реверсирование с помощью 16 мг/кгСугаммадекс натрияРекомендовано.
3. Применение Sugammadex Sodium у особых пациентов.
3.1.У детей
Данные клинических исследований фазы II показывают, что Sugammadex Sodium так же эффективен и безопасен для детей (включая новорожденных, младенцев, детей и подростков), как и для взрослых.Метаанализ, основанный на 10 исследованиях (575 случаев) и недавно опубликованном ретроспективном когортном исследовании (968 случаев), также подтвердил, что время (медиана) восстановления отношения 4-го миоклонического подергивания к 1-му миоклоническому подергиванию составляет 0,9 у субъектов. при приеме рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг и сугаммадекса натрия в дозе 2 мг/кг при поступлении T2 было всего 0,6 мин у младенцев (0,6 мин) по сравнению с детьми (1,2 мин) и взрослыми (1,2 мин).1,2 мин и вдвое меньше, чем у взрослых (1,2 мин).Кроме того, одно исследование показало, что сугаммадекс натрия снижает частоту брадикардии по сравнению с неостигмином в сочетании с атропином.Разница в частоте других нежелательных явлений, таких как бронхоспазм или послеоперационная тошнота и рвота, не была статистически значимой.Также было показано, что применение Sugammadex Sodium снижает частоту послеоперационной ажитации у детей, что может быть полезным в ведении периода восстановления.Кроме того, Tadokoro et al.продемонстрировали в исследовании случай-контроль, что не было корреляции между периоперационными аллергическими реакциями на общую анестезию у детей и применением сугаммадекса натрия.Таким образом, применение Sugammadex Sodium безопасно у детей в период пробуждения от анестезии.
3.2.Применение у пожилых пациентов
В целом пожилые пациенты более восприимчивы к эффектам остаточной нервно-мышечной блокады, чем более молодые пациенты, и спонтанное восстановление после нейромышечной блокады происходит медленнее.В многоцентровом клиническом исследовании III фазы безопасности, эффективности и фармакокинетики сугаммадекса натрия у пожилых пациентов они обнаружили, что сугаммадекс натрия реверсирует действие рокурония, вызывая небольшое увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады по сравнению с пациентами моложе 65 лет (среднее время 2,9 мин и 2,3 мин соответственно).Тем не менее, в нескольких исследованиях сообщалось, что сугаммадекс хорошо переносится пожилыми пациентами и что повторная интоксикация стрелы не происходит.Поэтому считается, что Sugammadex Sodium можно безопасно применять у пожилых пациентов в фазе пробуждения от анестезии.
3.3.Применение у беременных
Клинических указаний по применению сугаммадекса натрия у беременных, фертильных и кормящих женщин немного.Тем не менее, исследования на животных не выявили влияния на уровень прогестерона во время беременности, а также мертворождений или абортов у всех крыс, что может служить ориентиром для клинического применения сугаммадекса натрия во время беременности, особенно в первом триместре.Также был отмечен ряд случаев использования матерями сахаров натрия под общей анестезией при кесаревом сечении, при этом не сообщалось об осложнениях со стороны матери или плода.Хотя в некоторых исследованиях сообщается об относительно небольшой трансплацентарной передаче сахаров натрия, надежных данных по-прежнему недостаточно.Примечательно, что беременных женщин с гестационной гипертензией часто лечат сульфатом магния.Ингибирование высвобождения ацетилхолина с помощью ионов магния препятствует передаче информации нервно-мышечными соединениями, расслабляет скелетные мышцы и снимает мышечный спазм.Следовательно, сульфат магния может усиливать нервно-мышечный блокирующий эффект миорелаксантов.
3.4.Применение у больных с почечной недостаточностью
Сугаммадекс натрия и комплексы сукралоза-рокурония бромид выводятся почками в качестве прототипов, так что метаболизм как связанного, так и несвязанного сугаммадекса натрия у пациентов с почечной недостаточностью удлиняется.Однако клинические данные свидетельствуют о том, чтоСугаммадекс натрияможно безопасно использовать у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, и нет сообщений об отсроченной нервно-мышечной блокаде после приема сугаммадекса натрия у таких пациентов, но эти данные ограничены 48 часами после введения сугаммадекса натрия.Кроме того, комплекс натрия сугаммадекс-рокурония бромид может быть удален с помощью гемодиализа с высокопроницаемыми фильтрующими мембранами.Важно отметить, что продолжительность отмены рокурония сугаммадексом натрия может быть увеличена у пациентов с почечной недостаточностью.Поэтому использование нервно-мышечного мониторинга имеет важное значение.
4. Вывод
Сугаммадекс натрия быстро устраняет нервно-мышечную блокаду, вызванную умеренными и сильными аминостероидными миорелаксантами, и значительно снижает частоту остаточной нервно-мышечной блокады по сравнению с обычными ингибиторами ацетилхолинэстеразы.Сугаммадекс натрия также значительно ускоряет время до экстубации в период бодрствования, сокращает количество дней госпитализации, ускоряет выздоровление больных, снижает затраты на госпитализацию, экономит медицинские ресурсы.Тем не менее, иногда сообщалось об аллергических реакциях и сердечных аритмиях во время применения Sugammadex Sodium, поэтому все же необходимо проявлять бдительность во время использования Sugammadex Sodium и наблюдать за изменениями показателей жизнедеятельности пациентов, состоянием кожи и ЭКГ.Рекомендуется контролировать сокращение скелетных мышц с помощью монитора мышечной релаксации, чтобы объективно определить глубину нервно-мышечной блокады и использовать разумную дозусугаммадекс натриядля дальнейшего улучшения качества периода бодрствования.


Время публикации: 27 сентября 2021 г.